[发明专利]一种人类核糖体蛋白RPS6亚基抗癌肽段及其应用

说明书

本发明涉一种人类核糖体蛋白RPS6亚基抗癌肽段及其应用，该人类核糖体蛋白RPS6亚基抗癌肽段的氨基酸序列为：ISGGNDKQGFPM；分子量为1250.41；PI为5.84。本发明公开了所述的人类核糖体蛋白RPS6亚基抗癌肽段在制备抗癌药物中的应用。人类核糖体蛋白RPS6亚基抗癌肽段对正常细胞的生长几乎无影响，而对癌细胞生长显示了生长抑制效应，其中对食管癌Eca‑109细胞有显著的生长抑制作用，其生长抑制率高达69.55％；人食管癌细胞Eca‑109裸鼠异种移植瘤模型显示其抑瘤率为59.09％。人类核糖体蛋白RPS6亚基抗癌肽段具有极佳的抗癌效果和抗癌应用前景。

技术领域

本发明涉及肽段及其应用，具体涉及一种人类核糖体蛋白RPS6亚基抗癌肽段及其应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

核糖体是催化蛋白质合成的细胞器。哺乳动物的核糖体是由4种RNA和大约80个不同的蛋白质组成，其中核糖体蛋白的命名与蛋白在核糖体的大小亚基有关，大亚基核糖体蛋白命名为L1至L44，小亚基核糖体蛋白命名为S1至S31。RPS6蛋白亚基是40s核糖体蛋白的组成部分，由RPS6基因编码。该蛋白亚基属于核糖体蛋白S6E家系，它存在于细胞质中，RPS6蛋白亚基在核糖体中是蛋白激酶的主要底物，它的五个C-末端丝氨酸残基通过不同的蛋白激酶被磷酸化。近年来，人类核糖体蛋白RPS6亚基的cDNA和结构基因已被克隆，测序和分析。该结构基因长度约3.982kb，包含6个外显子和5个内含子，编码249个氨基酸残基的蛋白亚基。人类核糖体蛋白RPS6亚基分子量为28.68KD，PI为10.85。

发明人在研究人类核糖体蛋白RPS6亚基的相关功能效应时，通过对核糖体蛋白RPS6亚基的cDNA进行了克隆，原核表达和RPS6基因重组蛋白的纯化，并以获得的RPS6基因重组蛋白为研究材料，以细胞为反应器进行研究。研究中发现RPS6基因重组蛋白对食管癌Eca-109细胞有较显著的生长抑制作用。为探索RPS6基因重组蛋白的的抗癌机理和机制，同时为研发抗癌蛋白药物累积系统而扎实的科学基础数据，发明人把RPS6基因重组蛋白切割成若干个小的多肽，逐个筛选多肽对人类不同类型癌细胞生长的效应，发现RPS6基因重组蛋白中的一个肽段(肽段的序列为：ISGGNDKQGFPM；分子量为1250.41；PI为5.84.我们称为RPS6亚基抗癌肽段)对人类不同类型的癌细胞生长具有不同的效应。因为RPS6亚基抗癌肽段属于小分子多肽，于是对RPS6亚基抗癌肽段进行了人工合成，用此多肽分别作用于不同类型的癌细胞和正常细胞，发现RPS6亚基抗癌肽段对正常细胞的生长几乎无影响，仅有微弱的生长抑制作用，而对不同类型的癌细胞生长显示了不同的生长抑制效应，其中对食管癌Eca-109细胞有显著的生长抑制作用。

迄今为止，人类核糖体蛋白RPS6亚基抗癌肽段对食管癌Eca-109细胞强烈的生长抑制作用在国内外尚无任何报道。因此，本发明的技术方案为首次揭示人类核糖体蛋白RPS6亚基抗癌肽段的抗癌功效和应用。

发明内容

本发明的目的在于设计一种人类核糖体蛋白RPS6亚基抗癌肽段及其应用，通过构建的细胞模型和动物模型，对人工合成的人类核糖体蛋白RPS6亚基抗癌肽段的抗癌活性效应进行了评价，细胞模型评价结果显示：人类核糖体蛋白RPS6亚基抗癌肽段对正常细胞的生长几乎无影响(仅有微弱的生长抑制作用)，而对不同类型的癌细胞生长显示了不同的生长抑制效应，其中对食管癌Eca-109细胞有显著的生长抑制作用，其生长抑制率高达69.55％；人食管癌细胞Eca-109裸鼠异种移植瘤模型评价结果显示：RPS6亚基抗癌肽段对食管癌Eca-109的抑瘤率为59.09％。而相同条件下，阳性对照环磷酰胺组(20mg/kg)的抑瘤率为55.49％。因此，本发明揭示的人类核糖体蛋白RPS6亚基抗癌肽段具有极佳的抗癌效果和抗癌应用前景。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案是一种人类核糖体蛋白RPS6亚基抗癌肽段，所述人类核糖体蛋白RPS6亚基抗癌肽段的氨基酸序列为：ISGGNDKQGFPM；分子量为1250.41；PI为5.84。该肽段为单链，不具有化学键的修饰。