[发明专利]一种磺酰氟类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域。具体地说，本发明涉及一种磺酰氟类化合物的制备方法。

背景技术

磺酰氟类在不仅在有机合成中是一类重要的亲电试剂，可以与许多亲核试剂进行加成反应（J.Chem.Soc.PerkinTrans.21988,1919;J.FluorineChem.2010,131,248），同时也是重要自由基氟化试剂，最近Doyle等人就运用吡啶磺酰氟作为氟化试剂氟化脂肪醇（J.Am.Chem.Soc.2015,137,9571）。更为重要的是，其广泛出现在许多生物活性分子中（Chem.Biol.2013,20,541;J.Med.Chem.2012,55,10995），也被广泛用来当做¹⁸F的标记试剂，已取得了一系列令人振奋的成果（J.Am.Chem.Soc.2008,36,12045；J.Am.Chem.Soc.2013,135,5656）。

然而，遗憾的是，目前主要通过磺酰氯与四丁基氟化铵或者氟化钾发生一个亲核加成反应合成磺酰氟。这种方法的缺陷就是需要严格的无水无氧，因为原料磺酰氯非常不稳定（Med.Chem.Lett.2003,13,3301;Tetrahedron2005,61,1523;Synth.Commun.2003,33,2151;Synlett2010,3049;TetrahedronLett.2009,50,3391）。另一种方法就是通过亚磺酸钠和DAST试剂反应制备磺酰氟。同样地，该方法需要无水的条件，而且原料亚磺酸钠难以制备（TetrahedronLett.2009,50,3391）。

因此，发展高效方便，且可以实施大规模化地合成磺酰氟类化合物的方法是具有非常重大的意义。

发明内容

为了克服满足上述现有技术中的需求，本发明提供了一种以磺酰肼和氟试剂作为反应的起始原料，易于实现大规模生产磺酰氟类化合物的制备方法。该法条件温和，可以很好地兼容水和空气，不需要加入任何的催化剂，只需要在溶剂中搅拌加热即可高产率地得到各种取代的磺酰氟类化合物。

本发明提供的一种磺酰氟的制备方法，所述方法包括以下具体步骤：

a）、将具有结构（I）的磺酰肼类化合物和氟试剂分散在溶剂中；

b）、向步骤a）得到的混合物在0—100^oC温度下反应2—18h，得到含有结构（II）的磺酰氟类化合物；

其中，R₁为芳基、取代芳基、烷基或者取代烷基；

优选地，所述R₁为芳基时，分苯基、萘基或者噻吩基；

优选地，所述R₁为取代芳基时，为对氯苯基、对甲基苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基、对三氟甲基苯基、对叔丁基苯基、对氟苯基、对乙酰氨基苯基、4-氯-3-硝基苯基、对碘苯基、对三氟甲氧基苯基、对正丙基苯基、临硝基苯基、均三甲苯基、4-甲基-3-氟苯基或者3-溴-5-三氟甲基苯基。

优选地，所述R₁为烷基时，为正辛基。

优选地，所述R₁为取代烷基时，为苄基。

优选地，所述的氟试剂为1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环2.2.2辛烷双(四氟硼酸盐)、N-氟代双苯磺酰胺或者1-氟-2,4,6-三甲基吡啶四氟硼酸盐；

优选地，所述磺酰肼类化合物与氟试剂的摩尔比为1:1—1:3；

优选地，所述反应的溶剂为乙腈、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、二氧六环或水；

优选地，所述的反应温度为0—100^oC；

优选地，所述的反应时间为2—18h；

积极有益效果：与现有化学合成领域相关技术相比，该发明第一次实现了从磺酰肼制备磺酰氟的方法。在该法中，不需要加入任何的催化剂，而且反应条件温和，可以对水和空气具有很好的兼容性，易于实现规模化生产。实验结果表明，获得的磺酰氟类化合物的产率可高达98%。

附图说明

图1a为根据本发明实施例1,2,3,4,5制备的对甲基苯磺酰氟的核磁共振氢谱；

图1b为根据本发明实施例1,2,3,4,5制备的对甲基苯磺酰氟的核磁共振碳谱；

图1c为根据本发明实施例1,2,3,4,5制备的对甲基苯磺酰氟的核磁共振氟谱；