[发明专利]阿片类拮抗剂治疗尿潴留的用途

说明书

本申请是中国专利申请CN200980134912.5的分案申请，原申请是国际申请号PCT/EP2009/058630于2011年3月7日进入中国国家阶段的申请。

技术领域

本发明涉及阿片类拮抗剂治疗尿潴留的用途。

背景技术

尿潴留(urinaryretention)是一种影响相当多患者的病症，其产生于不同的、且经常不相关的原因。

其特征在于以下症状：尿流间歇性减少、费力、尿急和排尿不完全。必须区分急性和慢性潴留。

尿潴留可导致尿急或充溢性尿失禁。其可导致腹部膨胀和疼痛。长期尿潴留易导致尿路感染(UTI)，并可增加膀胱压力，引起阻塞性尿路病变。因此，慢性尿潴留的后果可能包括发生膀胱结石、逼尿肌张力丧失、肾盂积水、逼尿肌肥大和膀胱壁憩室。特别地，急性尿潴留可以非常疼痛。

有几种原因、疾病、病症可以成为尿潴留发生的基础。其可以是例如良性前列腺肥大、前列腺癌或其他盆腔癌、先天性异常(如尿道瓣膜异常)、逼尿肌协同动作障碍、包皮环切术、膀胱损伤、尿道闭塞、膀胱害羞症(paruresis)、粪便嵌塞(faecalimpaction)、急性或慢性前列腺炎、膀胱内血凝块，后倾妊娠子宫、脊柱麻醉或术后病症、脊髓损伤、尿道破裂、肛门痛、输尿管结石(ureterstone)。药物如抗胆碱能药、抗抑郁药，阿片类物质由于对神经元系统和平滑肌的作用也可引起尿潴留。

尿潴留通常发生在虽然肾功能可能正常(因为有尿液产生)但是尿液不能排泄的情况下。因此治疗目的通常不是增加尿的产生，而是使其容易排泄。

对急性和慢性尿潴留的治疗可不同。在急性尿潴留中，通过尿道的膀胱内导管插入术或耻骨弓上膀胱切开术(suprapubiccystotomie)可能是首要的治疗干预措施。对于慢性尿潴留，例如基于前列腺肥大，药物治疗(如α还原酶抑制剂)或者通过开放前列腺切除术或经尿道切除术(TURP)手术切除前列腺可能是首选。

虽然这些原则被确立为一般的治疗路线，但是治疗选择可以不同，并且必须适应于不同的尿潴留病生理原因。如上所述，用于尿潴留的药物是例如α1受体阻断剂(多沙唑嗪、哌唑嗪、苯氧苄胺、酚妥拉明、坦洛新、阿夫唑嗪和特拉唑嗪)或5α还原酶抑制剂(非那雄胺、度他雄胺(dutasteride)。没有针对阿片类物质诱导的尿潴留的可用的特别治疗。

尽管如此，还持续需要其它的药物剂型和治疗方案。

发明内容

本发明的一个目的是提供新的药物剂型，使得可以治疗人类的尿潴留。

此外，一个目的是提供已知药物制剂的治疗尿潴留的新用途。

本发明的另一个目的是提供治疗人类尿潴留的方法。

这些和其他目的由于接下来的通过独立权利要求的主题实现的描述将变得很明显。本发明一些优选的实施方案是从属权利要求的主题。

本发明的一个实施方案涉及一种用于治疗尿潴留的药物组合物，其包含至少一种阿片类拮抗剂或其可药用盐。

本发明的另一个实施方案涉及至少一种阿片类拮抗剂或其可药用盐在制备用于治疗尿潴留的药物组合物中的用途。

本发明的又一个实施方案涉及一种通过施用包含至少一种阿片类拮抗剂或其可药用盐的药物组合物来治疗患有尿潴留的人的方法。

药物组合物可基于本发明而使用和/或制造，其优选包含选自包括纳洛酮、甲基纳曲酮、纳曲酮或纳布啡的群组的阿片类拮抗剂。

优选地，所述阿片类拮抗剂是纳洛酮。纳洛酮的优选可药用盐是盐酸纳洛酮。

一个特别优选的实施方案涉及一种药物组合物，其包含纳洛酮或其可药用盐(例如盐酸盐)作为仅有的阿片类拮抗剂或甚至作为仅有的药物活性剂。

本发明的药物组合物可用于治疗非阿片类物质诱导的尿潴留。

本发明的药物组合物可立即或以控制释放方式释放所述阿片类拮抗剂或其可药用盐。

一种包含至少一种阿片类拮抗剂或其可药用盐的控制释放药物组合物可包含高至约30％的至少一种阿片类拮抗剂或其可药用盐，其被制备为立即释放并仍可被归类为控制释放剂型。

包含至少一种阿片类拮抗剂或其可药用盐的控制释放药物组合物可包含基质和/或包衣层以提供控制释放性质。