[发明专利]一种不对称催化合成(S)‑芳姜黄烯的方法

权利要求书

1.一种不对称催化合成(S)-芳姜黄烯的方法，其特征在于包括如下步骤：在有机溶剂中，在双噁唑啉/钴催化下，外消旋的2-卤代丙酸酯先与对甲苯基格氏试剂发生Kumada交叉偶联反应，制得(R)-对甲苯丙酸酯。再经还原、溴代生成(R)-2-对甲苯基-1-溴丙烷，然后与乙烯基格氏试剂偶联、经硼氢化-氧化与Dess-Martin氧化制得(S)-4-对甲苯基戊醛，最后与碘化异丙基三苯膦发生Wittig反应合成(S)-芳姜黄烯。

2.一种不对称催化合成(S)-芳姜黄烯的方法，其特征在于采用不对称催化Kumada交叉偶联的方法，如下式1，合成(R)-对甲苯丙酸酯。

上式1中双噁唑啉手性配体的取代基R'为甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基、苯基、苄基与苯乙基；钴盐为CoI₂、CoBr₂、CoCl₂、Co(OAc)₂、Co(acac)₂、Co(acac)₃、Co(dppe)Cl₂与Co(PPh₃)Cl₂；2-卤代丙酸酯的卤素原子X'为氯、溴与碘，取代基R为甲基、乙基、异丙基、叔丁基、溴乙基、环戊基、环己基、环己甲基、异戊烯基、苯基与苄基；对甲基苯基格氏试剂中卤素原子X为溴与氯；产物(R)-对甲苯丙酸酯的取代基R为甲基、乙基、异丙基、叔丁基、溴乙基、环戊基、环己基、环己甲基、异戊烯基、苯基与苄基。

3.根据权利要求2所述的不对称合成(R)-对甲苯丙酸酯方法，其特征在于所用的有机溶剂为四氢呋喃、甲苯、乙醚、二氯甲烷与1,2-二甲氧乙烷。

4.根据权利要求2所述的不对称合成(R)-对甲苯丙酸酯方法，其特征在于反应温度为–60℃至–100℃。

5.根据权利要求2所述的不对称合成(R)-对甲苯丙酸酯方法，其特征在于双噁唑啉手性配体与钴盐的摩尔当量比为1:1至1:3。

6.根据权利要求2所述的不对称合成(R)-对甲苯丙酸酯方法，其特征在于卤代羧酸酯与格氏试剂的摩尔当量比为1:1至1:3。