[发明专利]CRTH2拮抗剂化合物及其用途

权利要求书

1.一种化合物，其为如式(I)所示的结构或如式(I)所示的结构的立体异构体，几何异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，

其中，

A为

A任选地被1，2，3或4个独立选自R²的取代基所取代；

E为如下子结构式：

其中，Y，Y¹，Y²，Y³，Y⁴和Y⁵各自独立地为N或CH；

T为-NH-；

所述的E代表的子结构式任选地被1，2，3或4个相同或不同R^2c所取代；

L³为-C(＝O)-；

各L独立地为-O-，-S(＝O)_t-，-S-，-N(R¹)-，-CH₂-，-C(＝O)-，-OC(＝O)-，-C(＝S)-，-C(＝O)-N(R¹)-或-C(＝S)-N(R¹)-；

L¹为-S(＝O)_t-，-N(R^1a)-，-C(＝O)-或-C(＝O)-N(R^1a)-；

各L²独立地为一个键，-S(＝O)_t-，-N(R^1a)-，-CH₂-或-C(＝O)-；

h为0；

w为0或1；

各t独立地为2；

各R^1a和R¹独立地为氢；

各R^2c和R²独立地为氢，C_1-4烷基或卤素。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中各R^2c和R²独立地为氢，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，叔丁基，氟，氯或溴。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中，

E为如下子结构式：

所述的E代表的子结构式任选地被1，2，3或4个相同或不同R^2c所取代。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述的药学上可接受的盐为盐酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，硝酸盐，硫酸盐，硫酸氢盐，磷酸盐，乙酸盐，丙酸盐，丁酸盐，乳酸盐，甲磺酸盐，对甲苯磺酸盐，马来酸盐，苯甲酸盐，琥珀酸盐，酒石酸盐，柠檬酸盐，草酸盐，富马酸盐，牛磺酸盐，钠盐，钾盐或铵盐。

5.根据权利要求1所述的化合物，其为如下结构之一：

或所述化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体或药学上可接受的盐。

6.药物组合物，包含权利要求1-5任一项所述的化合物，进一步包含药学上可接受的载体，赋形剂，稀释剂，辅剂和媒介物的至少一种。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，更进一步包含一种或多种用于治疗由CRTH2受体上的PGD₂所介导的疾病的其他活性药剂；

所述的其他活性药剂为TNF-α抑制剂，COX-1/COX-2抑制剂，COX-2抑制剂，糖皮质激素，白介素的灭活抗体，趋化因子受体调节剂，组胺H1受体拮抗剂/抗组胺剂，白三烯D4受体拮抗剂，LTD4拮抗剂，VLA-4拮抗剂，皮质类固醇类似物，茶碱，白三烯生物合成抑制剂，环氧酶-2抑制剂，阿片类镇痛药，抗凝血剂，β-阻断剂，β-肾上腺素能激动剂，血管紧张素转化酶抑制剂，HMG-CoA还原酶抑制剂，β2激动剂，皮质类固醇，抗组胺剂，白三烯拮抗药，抗-IgE抗体治疗剂，抗感染药，抗真菌药，免疫抑制剂，作用于其他受体的其他PGD₂拮抗剂，4型磷酸二酯酶的抑制剂，调节细胞因子产生的药物，调节Th2细胞因子IL-4和IL-5活性的药物，5-脂氧合酶抑制剂。