[发明专利]水溶性多西他赛抗癌药物化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种水溶性多西他赛抗癌药物化合物，具有下式I的结构：

其中：R为C1～C5的烷基，n＝5-500。

2.根据权利要求1所述的水溶性多西他赛抗癌药物化合物，其特征在于，式中R＝-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CH₂CH₃或-CH₂CH₂CH₂CH₃。

3.一种权利要求1所述的水溶性多西他赛抗癌药物化合物的制备方法，包括以下步骤：

1)聚乙二醇单烷基醚与二甘醇酸或二甘醇酸酐发生酯化反应，生成聚乙二醇单烷基醚二甘醇酸单酯；

2)步骤1)所得到的聚乙二醇单烷基醚二甘醇酸单酯，或者它们与酰氯化试剂反应生成的酰氯化产物，与多西他赛发生酯化反应，生成所述的水溶性多西他赛抗癌药物化合物。

4.根据权利要求3所述的水溶性多西他赛抗癌药物化合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：

1)以2-乙基己酸锡(II)、三氯化铝或碳酸铯为催化剂，聚乙二醇单烷基醚与二甘醇酸酐反应，或者以4-二甲氨基吡啶和2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物，或N,N′-二环己基碳化二亚胺和4-二甲氨基吡啶为催化剂，与过量的二甘醇酸反应，生成聚乙二醇单烷基醚二甘醇酸单酯；

2)步骤1)中所得到的聚乙二醇单烷基醚二甘醇酸单酯与酰氯化试剂反应生成酰氯化产物；

3)以碱为催化剂，步骤2)所得到酰氯化产物与多西他赛反应；生成所述的水溶性多西他赛抗癌药物化合物；或者

以4-二甲氨基吡啶和2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物，或以N,N′-二环己基碳化二亚胺和4-二甲氨基吡啶为催化剂，步骤1)所得到的聚乙二醇单烷基醚二甘醇酸单酯与多西他赛反应，生成所述的水溶性多西他赛抗癌药物化合物。

5.根据权利要求4所述的水溶性多西他赛抗癌药物化合物的制备方法，其特征在于，所述的酰氯化试剂为亚硫酰氯，碱催化剂选自三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯。

6.一种权利要求1所述的水溶性多西他赛抗癌药物化合物注射剂，包含：

1)具有式Ⅰ结构的水溶性多西他赛抗癌药物化合物；

2)水、生理盐水或葡萄糖注射液。

7.根据权利要求6所述的水溶性多西他赛抗癌药物化合物注射剂，其特征在于，所述的注射剂中，药物化合物在配方中重量百分含量为0.005％至5.0％。

8.权利要求1所述的水溶性多西他赛抗癌药物化合物在制备抗癌药物中的应用。