[发明专利]一种肝素钙的制备方法

权利要求书

1.一种肝素钙的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)溶解：肝素钠加入纯化水溶解，1亿单位肝素钠加入5L纯化水，温度35-55℃，搅拌至肝素钠完全溶解；

(2)树脂吸附：步骤（1）结束后,将溶解后肝素钠溶液，调pH至7.0-8.5，加入树脂，1亿单位肝素钠加入7L树脂，进行搅拌，控制温度为45-60℃，搅拌2小时，使得肝素钠被树脂完全吸附；

(3）洗涤：步骤（2）结束后，停止搅拌，排去吸附废液，收集树脂，加入1.5倍树脂体积的纯化水对树脂进行洗涤，并搅拌30分钟，排出洗涤水；加入1.5倍树脂体积的0.4mol/L氯化钙溶液对树脂进行洗涤,搅拌30分钟，排出洗涤液；

(4)洗脱：收集步骤（3）中洗涤后的树脂，加入1.5倍树脂体积的2.1mol/L氯化钙溶，进行搅拌，维持温度45-60℃，pH7.0-8.5，搅拌洗脱2小时，停止搅拌，收集洗脱液；

(5)醇沉：步骤（4）结束后，洗脱液加入乙醇，搅拌30分钟后静置沉淀8小时；

(6)溶解：步骤（5）结束后，抽去上层乙醇，将下层沉淀中加入纯化水溶解，1亿单位肝素钠加入5L纯化水；

(7)氧化：将步骤（6）所得溶液调节pH至9.5-11.5，温度25-45℃，然后向溶液中加入过氧化氢溶液，过氧化氢溶液体积占溶液体积的1.5%，维持溶液pH为9.5-11.5、温度为25-45℃，氧化12-16小时；

(8)过滤：用3mol/L盐酸溶液调节步骤（7）所得溶液的pH至5.0-6.5，然后用微孔滤膜过滤；

(9)醇沉：将步骤（8）所得滤液中加入乙醇，搅拌30分钟后静置沉淀4小时；

(10)溶解过滤：步骤（9）结束后,将上清液抽去，下层沉淀加纯化水溶解，1亿单位沉淀加2.2L纯化水，搅拌至完全溶解，用3mol/L盐酸溶液调节pH5.0-6.5，用微孔滤膜过滤，收集滤液；

(11)干燥：步骤（10）结束后,将滤液加入冻干盘内、干燥，即可得到肝素钙。

2.根据权利要求1所述的肝素钙的制备方法，其特征在于：步骤（5）中所述洗脱液：乙醇的比例为1:1.1-1.2(V:V)。

3.根据权利要求1所述的肝素钙的制备方法，其特征在于：步骤（8）和步骤（10）中所述微孔滤膜的孔径为0.45μm、0.22μm。