[发明专利]索非布韦的制备方法

权利要求书

1.制备式C所示化合物的方法：

其中P^*表示手性磷原子，该方法包括：

(1)将原料A、原料B、路易斯酸和碱加入同一反应容器中，通过“一锅煮”使得原料在路易斯酸和碱的作用下反应，获得化合物C的混合液；其中原料A结构式中的LG代表离去基团；

(2)将化合物C的混合液进行后处理过程得到纯净的化合物C，

所述路易斯酸选自氯化锌、溴化锌、氯化铝或氯化镁；

所述碱选自N,N-二异丙基乙基胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、三乙胺、叔丁醇钾或N-甲基吗啉；

所述离去基团选自2-羟基-6-氯吡啶，2-羟基-5-氯吡啶，2-羟基-3-氯吡啶，3-羟基-5-氯吡啶，4-羟基-6-氯吡啶或3-溴-5-羟基吡啶。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，该反应使用的溶剂是无水THF。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述路易斯酸是无水的。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应所使用的碱是无水的。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，原料A：原料B：路易斯酸：碱的摩尔比为1.4-2.2：1：1.2-1.8：1.2-1.8。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，原料A：原料B：路易斯酸：碱的摩尔比为2：1：1.6：1.6。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应的温度控制在45-60℃。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述后处理过程包含色谱分析、萃取、结晶、打浆。

9.根据权利要求1所述的方法，该方法具体包括：

(1)将原料A、原料B、路易斯酸和碱一起投入到反应瓶中，再加入适量无水THF，油浴内反应至少20小时；

反应完成后，降至室温；

加入适量乙酸乙酯稀释反应液，加入适量饱和NH4Cl溶液淬灭，萃取，有机相用适量稀酸洗，萃取，有机相用碱洗，萃取，有机相用缓冲溶液洗，萃取，有机相用适量盐水洗，旋干有机相，得到化合物C的第一粗品；

在得到的化合物C的第一粗品中加入适量二氯甲烷/甲苯的混合溶液析晶，过滤，得到化合物C的第二粗品；

在得到的化合物C的第二粗品中加入适量乙酸乙酯/二氯甲烷的混合溶液打浆，得到纯的化合物C。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述二氯甲烷/甲苯的体积比为1/1，所述乙酸乙酯/二氯甲烷的体积比为1/5。

11.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述缓冲溶液为碱金属碳酸盐/碱金属碳酸氢盐的缓冲液。

12.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，该方法包括：

(1)将原料A、原料B、路易斯酸和碱一起投入到反应瓶中，再加入适量无水THF，油浴内反应至少20小时；

反应完成后，降至室温；

加入适量乙酸乙酯稀释反应液，加入适量饱和NH4Cl溶液淬灭，萃取，有机相用适量稀酸洗，萃取，有机相用适量饱和碳酸氢钠洗，萃取，有机相用碳酸钠和碳酸氢钠缓冲溶液洗，萃取，有机相用适量盐水洗，旋干有机相，得到化合物C的第一粗品；

在得到的化合物C的第一粗品中加入适量二氯甲烷/甲苯的混合溶液析晶，过滤，得到化合物C的第二粗品，其中二氯甲烷/甲苯的体积比为1/1；

在得到的化合物C的第二粗品中加入适量乙酸乙酯/二氯甲烷的混合溶液打浆，得到纯的化合物C，其中乙酸乙酯/二氯甲烷的体积比为1/5。