[发明专利]穿心莲内酯的大生产工艺

说明书

技术领域

本发明涉及穿心莲内酯的大生产工艺。

背景技术

穿心莲内酯，分子式C20H30O5，天然植物穿心莲的主要有效成份，具有祛热解毒，消炎止痛之功效，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物。本品为二萜类内酯化合物，均难溶于水，通常仅能口服给药。

目前公开的穿心莲内酯的制备方法有：专利申请号200710142800.7，公开了一种醇提后用树脂分离的方法。大孔树脂法洗脱时不同浓度乙醇洗脱物均不同程度含有穿心莲内酯，80％乙醇洗脱物含量较高，但收率较低。鹿萍等的文献(穿心莲内酯的超声波提取法研究，赤峰学院学报(自然科学版)第24卷第2期，2008)报道了以穿心莲茎杆粉末为原料，采用超声波辅助提取穿心莲内酯。结果表明最理想的提取溶剂为75％乙醇，料也比为1：20，超声时间为40分钟效果最佳。马芝玉等的文献(微波和超声波辅助提取穿心莲内酯，精细化工第24卷第8期，2007)报道了以穿心莲茎叶为原料，分别采用超声辅助提取和微波辅助提取穿心莲内酯。结果超声辅助提取最佳工艺条件为提取溶剂为75％乙醇，超声效率为40％、超声时间为50分钟；微波辅助提取最佳工艺条件为温度为40℃，提取溶剂为75％乙醇，提取时间为8分钟。超声波辅助提取、微波辅助提取法在某些条件下具有积极的效果，但这两种方法难以应用于工业化大生产。

发明内容

本发明的技术方案提供了穿心莲内酯的大生产工艺。

本发明提供了一种穿心莲内酯的大生产工艺，它包括如下步骤：

a、取穿心莲粗粉，加入95％乙醇或甲醇浸润，再加入95％乙醇或甲醇，加热回流提取，过滤，合并滤液；

b、滤液加蒸馏水调节乙醇浓度至55％－85％，室温静置，过滤，得滤液；

c、滤液加0.4-0.8％活性炭粉末，加热回流脱色，过滤；

d、滤液减压回收乙醇至1－10g/ml(药材量/浓缩液体积)，4℃静置，过滤，得穿心莲内酯沉淀；

e、穿心莲内酯沉淀加少量80％乙醇洗涤，洗涤至类白色，再加少量水洗涤至水溶液无色，得穿心莲内酯白色粉末；

f、将e步骤制备的穿心莲内酯白色粉末加三氯甲烷静置，过滤，得精制穿心莲内酯粉末；

g、加入95％乙醇，加热使精制穿心莲内酯粉末溶解，过滤，减压回收乙醇至半量，4℃静置过夜，使析晶，过滤，得穿心莲内酯结晶；母液再次减压回收溶剂至半量，过滤，合并穿心莲内酯结晶，减压干燥，即得。

其中，a步骤所述的提取溶剂为95％乙醇。a步骤所述的提取工艺为：每次加入95％乙醇4倍量，回流提取3次，每次2h。

其中，b步骤所述的乙醇浓度至65％。

b步骤所述的静置时间为36小时。

c步骤所述的活性炭的用量为0.5％。

c步骤所述的活性炭脱色时间0.5－3小时。

d步骤所述的滤液减压回收乙醇至1g/ml。

f步骤所述的10倍量三氯甲烷静置1小时，静置3次。

g步骤所述的减压干燥条件为：50℃减压干燥2小时。

本发明采用适宜工业大规模生产的回流法提取穿心莲内酯，提取效率可达80％以上，可节约大量原药材，节约成本；提取时间仅为2小时每次，提取时间短，避免长时间加热破坏穿心莲内酯；4倍量95％乙醇提取，提取溶剂用量小，且提取溶剂经回收后，可重复利用，大量节约成本。

附图说明

图1工艺流程图

图2穿心莲TLC(A-紫外灯下穿心莲TLC；B-日光下穿心莲TLC；S1-穿心莲内酯；S2-脱水穿心莲内酯；1-混合对照品；2-穿心莲对照药材；3-CXL1；4-CXL2；5-CXL3)

图3254nm条件下空白溶剂HPLC色谱图

图4225nm条件下空白溶剂HPLC色谱图

图5254nm条件下混合对照品HPLC色谱图(1-穿心莲内酯；2-脱水穿心莲内酯)

图6225nm条件下混合对照品HPLC色谱图(1-穿心莲内酯；2-脱水穿心莲内酯)

图7254nm条件下样品HPLC色谱图(1-穿心莲内酯；2-脱水穿心莲内酯)

图8225nm条件下样品HPLC色谱图(1-穿心莲内酯；2-脱水穿心莲内酯)

图9脱水穿心莲内酯标准曲线

图10穿心莲内酯标准曲线

图11穿心莲浓缩体积考察

图12穿心莲内酯TLC(1－J1；2-J2；3-J3)