[发明专利]6-叔丁基-8-二苯基磷氧基-2′-氟阿糖嘌呤核苷及其制备方法和应用在审
申请号: | 201510646020.0 | 申请日: | 2015-10-09 |
公开(公告)号: | CN105175469A | 公开(公告)日: | 2015-12-23 |
发明(设计)人: | 孙莉萍;夏然;张家洋 | 申请(专利权)人: | 新乡学院 |
主分类号: | C07H19/19 | 分类号: | C07H19/19;C07H1/00;A61K31/708;A61P35/02 |
代理公司: | 北京汉昊知识产权代理事务所(普通合伙) 11370 | 代理人: | 冯谱 |
地址: | 453000 *** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 丁基 苯基 磷氧基 氟阿糖 嘌呤 核苷 及其 制备 方法 应用 | ||
1.6-叔丁基-8-二苯基磷氧基-2′-氟阿糖嘌呤核苷,其特征在于,其结构式如下:
2.6-叔丁基-8-二苯基磷氧基-2′-氟阿糖嘌呤核苷的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤1,将氟代腺苷(II)加入到醋酸酐中,加热反应,反应完毕后,真空除去溶剂,用乙醇重结晶,得到中间体III,具体反应方程式如下:
步骤2,以甲苯为溶剂,中间体III与特戊酸在10倍量的亚硝酸叔丁酯和10mol%硝酸银作用下,加热到50℃,反应5小时,反应完毕,真空除去溶剂及未反应的低沸点杂质,加入二氯甲烷溶清,水洗,分出有机相,有机相真空浓缩至干,得到中间体IV,具体反应方程式如下:
步骤3,以甲苯为溶剂,中间体IV与二苯基磷氢在硝酸银催化下,加热到90℃,反应5小时,在8位引入二苯基磷氧基,得到中间体V,具体反应方程式如下:
步骤4,中间体IV在用氨气饱和的甲醇溶液中室温氨解24小时,真空浓缩,加入甲醇重结晶,得到目标产物I,具体反应方程式如下:
3.6-叔丁基-8-二苯基磷氧基-2′-氟阿糖嘌呤核苷在制备治疗白血病药物中的应用。
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