[发明专利]一种甲泼尼龙固态脂质纳米粒及其制备方法

说明书

【技术领域】

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种甲泼尼龙固态脂质纳米粒及其制备方法。

【背景技术】

从1855年ThomasAddison对于肾上腺功能不全或者器官丧失所带来的严重后果进行了描述,发现了肾上腺的存在以及功能异常的后果后，肾上腺皮质激素的重要性开始为人们所认识。1934年EdwardCKendall在肾上腺分离了17-羟-11-皮质脂酮，1953年普强公司将其“氢化可的松”商业化。1957年DrJohnHogg’s的小组确定了氢化可的松的分子，并为医生提供了甲泼尼龙片剂(甲基强的松龙片剂)，这种制剂相对于其它类型的肾上腺皮质激素，如强的松，地塞米松，似乎具有更强的抗炎症作用，而不良反应较少，在临床上被广泛应用。

临床上甲泼尼龙除用于某些内分泌失调疾病的替代治疗外，多数情况下作为对症治疗的药物用于风湿性疾病、胶原疾病、季节性或全年性过敏性鼻炎等病情的改善。在人体，甲泼尼龙治疗的可能后果可以通过对某些淋巴细胞的迁移以及对免疫反应所需要的细胞的作用来实现，甲泼尼龙具有强力抗炎作用、免疫抑制作用及抗过敏作用。甲泼尼龙能扩散透过细胞膜，并与特殊的细胞内受体相结合，此结合体能进入细胞核内，与DNA(染色体)结合，并启动mRNA的转译，继而合成各种酶蛋白，甲泼尼龙依靠这些酶来发挥其多种全身作用。甲泼尼龙不单主要影响炎症及免疫过程，亦影响碳水化合物、蛋白及脂肪代谢。

甲泼尼龙抗炎作用、免疫抑制作用及抗过敏作用被用作为大部分的治疗用途，其能够起到如下作用：减少发炎部位免疫作用细胞之数目，减少血管扩张，稳定溶酶体膜，抑制吞噬作用，减少前列腺素及相关物质之生成；但是甲泼尼龙也具有极低的盐皮质激素作用，导致不良反应水潴留发生。

现有市售的甲泼尼龙制剂在用于进行治疗时，通常可能会观察到全身性不良反应(比如体液与电解质紊乱、感染、骨质疏松、皮肤病、免疫能力下降等等)，尽管在短期治疗时很少出现，但仍应仔细随访看；而且生物利用率较低，从而影响疗效。

纳米药物通常是指运用纳米技术、特别是纳米化制备技术(包括药物的直接纳米化和纳米载药系统)研究开发的一种新和药物制剂，是纳米科技中最接近产业化、最具发展前景的方向之一。固态脂质纳米粒是以固态的天然脂质或合成的类脂为载体材料制备的纳米载药系统，其最大特点一是采用生理相容性好，低毒性的类脂材料；二是可采用已成熟的高压匀质化实现工业化生产；同时还具有药物控释、靶向、较疝的载药量、改善药物稳定性等优点。

目前尚未发现甲泼尼龙固态脂质纳米粒的相关报道，为了消除现有市售甲泼尼龙制剂存在的上述问题，减少药物治疗用量，降低毒副作用、提高生物利用率，研究和开发可实现淋巴道靶向的甲泼尼龙固态脂质纳米粒是从业人员所迫切期望地。

【发明内容】

本发明所要解决的技术问题之一在于提供一种甲泼尼龙固态脂质纳米粒，不仅可以降低给药的毒副作用，而且通过在淋巴管内发挥作用提高甲泼尼龙的治疗指数。

本发明所要解决的技术问题之二在于提供一种甲泼尼龙固态脂质纳米粒的制备方法，该方法操作简便。

本发明是通过以下技术方案解决上述技术问题之一的：

一种甲泼尼龙固态脂质纳米粒，其由以下质量百分比的组分组成：

余量为纯水；

其中，固态脂质为双硬脂酸甘油酯；液态脂质为大豆磷脂；乳化剂为泊洛沙姆188、泊洛沙姆407中的一种或两种。

本发明是通过以下技术方案解决上述技术问题之二的：

一种甲泼尼龙固态脂质纳米粒的制备方法，该制备方法包括如下具体操作：

(1)按照上述的质量百分比准确称取该甲泼尼龙固态脂质纳米粒的各组分，即甲泼尼龙、固态脂质、液态脂质、乳化剂及纯水，备用；其中，固态脂质为双硬脂酸甘油酯；液态脂质为大豆磷脂；乳化剂为泊洛沙姆188、泊洛沙姆407中的一种或两种；

(2)将称取好的固态脂质与液态脂质混合，并于75℃下熔融完全，再加入称取好的甲泼尼龙搅拌分散均匀，得油相；

(3)将称取好的乳化剂加至称取好的纯水，并于75℃下搅拌至溶解完全，得水相；

(4)于75℃下将所得水相缓缓滴加至油相中，搅拌10分钟，之后于10000rmp/min下高剪切12分钟，得初乳；

(5)将所得初乳置于1000帕的高压微射流均质机中进行均质，循环3次，得成品即所述甲泼尼龙固态脂质纳米粒。

本发明的有益效果在于：