[发明专利]一种注射用埃索美拉唑钠及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药领域，尤其涉及一种注射用埃索美拉唑钠及其制备方法。

背景技术

埃索美拉唑是奥美拉唑的S-旋光异构体，是全球首个异构体质子泵抑制剂(PPI)，通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。经大量临床实验和药物研究证实：其维持胃内pH>4的时间更长，抑酸效率更高，疗效优于前两代PPI，个体差异小。作为新一代PPI，现已广泛应用于临床治疗诸多酸相关疾病。

最早，应用埃索美拉唑是通过口服的方式，虽然口服埃索美拉唑能获得良好临床效果，但是在某些患者，如吞咽困难、呕吐、急性上消化道出血及外科大手术恢复期患者，口服成为一种不可行的给药途径时，静脉给药途径就成为必然的选择。因此，注射用埃索美拉唑钠适用于需要使用PPI却无法口服给药的患者。

注射用埃索美拉唑钠最早是由阿斯利康制药有限公司开发，并于2005年3月首次经FDA批准在美国上市，规格为40mg和20mg两种(均以埃索美拉唑计)，随后于2009年3月批准在国内上市，其商品名为耐信，剂型为注射用无菌冻干粉针剂，规格为40mg(以埃索美拉唑计)，适用于：(1)作为当口服疗法不适用时，胃食管反流病的替代疗法；(2)用于口服疗法不适用的急性胃或十二指肠溃疡出血的低危患者(胃镜下Forrest分级llc-Ⅲ)。

事实上，在实际应用过程中，医务人员经常发现注射用埃索美拉唑钠出现澄清度、稳定性无法保证的问题，这主要与其制备方法和配制方式有关，因此，一种更加优良的制备方法，以保证最终得到的产品，即注射用埃索美拉唑钠具有更加稳定和更加优化的性能，是本领域迫切需要的。

发明内容

为了解决上述弊端，本发明提供了一种注射用埃索美拉唑钠，从其制备方法的角度进行研究，最终获得了一种稳定性更高、配制过程出现问题少，实际应用过程中更优化的注射用埃索美拉唑钠。

具体地，本发明的第一方面的主题是一种注射用埃索美拉唑钠的制备方法，其特征自在于，以埃索美拉唑钠为主药，依地酸二钠、氢氧化钠为辅料，其剂型为冻干粉针剂，其中，埃索美拉唑钠与依地酸二钠的质量比为1：0.005-0.5，具体步骤包括：

步骤1：在制剂总量80-90％的30℃以下注射用水中，加入依地酸二钠，搅拌至完全溶解；

步骤2：加入埃索美拉唑钠及1-5mol/L的氢氧化钠溶液，搅拌至埃索美拉唑钠完全溶解，使体系pH为10.5-12.0；

步骤3：用注射用水定容，搅拌使药液混合均匀；

步骤4：过滤除菌，灌装；

步骤5：冷冻干燥：在-50到-30℃下预冻2-4小时，然后在-15到0℃下进行2-12小时的一次升华，在20-40℃下进行2-12小时的二次升华，期间控制真空度不超过0.50mbar，最终得到所述注射用埃索美拉唑钠，其复溶后的pH值为9.5-11.0。

在本发明的一个优选实施例中，所述制备方法中用到的埃索美拉唑钠与依地酸二钠的质量比为4.25:(0.03-0.30)，具体地，见下表：