[发明专利]一种用气相色谱法分离测定盐酸美金刚中间体有关物质的方法

说明书

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及气相色谱法分离测定盐酸美金刚中间体及其有关物质的方法。

背景技术

盐酸美金刚是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性谷氨酸受体拮抗剂，可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤，主要用于中重度阿尔茨海默症患者。盐酸美金刚化学名为1-Amino-3,5-dimethyladamantanehydrochloride，分子式为C₁₂H₂₁N·HCl。盐酸美金刚中间体化学名为1,3-Dimethyladamantane，分子式为C₁₂H₂₀，结构式为：

在合成盐酸美金刚的过程中，需要控制一些重要中间体的纯度，以减少副反应的发生和杂质的生成，从而提高产物收率和纯度。对于盐酸美金刚中间体1-Amino-3,5-dimethyladamantanehydrochloride，需要控制的有关物质有3个，即1-Bromoaladamantane(有关物质A)，结构式为：

1-Methyladamantane(有关物质B)，结构式为：

1-Bromo-3-Methyladamantane(有关物质C)，结构式为：

盐酸美金刚中间体中的杂质去除不完全，将会影响药物纯度和质量。因此，实现分离测定盐酸美金刚中间体及其有关物质，可以保证合成盐酸美金刚过程中反应物的纯度，减少副反应的发生，提高产物收率和纯度，在盐酸美金刚的生产及其质量控制方面具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种分析盐酸美金刚中间体1-Amino-3,5-dimethyladamantanehydrochloride的纯度以及分离其有关物质的方法，从而实现盐酸美金刚中间体与其有关物质的分离和测定，以保证盐酸美金刚中间体的纯度，减少副反应的发生，提高产物收率。

本发明所述的一种测定盐酸美金刚中间体有关物质的方法，是选用合适的溶剂将样品溶解，采用聚硅氧烷类毛细管色谱柱；

上述所说的溶剂可以为甲醇、乙醇、正己烷或二氯甲烷中的一种或几种。

上述所说的色谱柱选自Agilent、OHIOVALLEY或SGE等品牌。

上述所说的色谱柱为非极性或弱极性聚硅氧烷类毛细管色谱柱。

本发明所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：

1)取盐酸美金刚中间体及其有关物质适量，分别用溶剂将其溶解，配制成每1mL含盐酸美金刚中间体及其有关物质0.1～1.0mg的样品溶液。

2)设置进样口温度为150～250℃，载气流速为1.0～3.0mL/min，程序升温法，升温程序为初始温度120℃，恒温1～10min，以每分钟5～10℃的升温速率至200℃，恒温6～20min，检测器温度为220～320℃，分流比为1:1～50:1。

3)取1)的样品溶液1～5μL，注入气相色谱仪，完成盐酸美金刚中间体及其有关物质的分离测定。其中：

气相色谱仪的型号，无特别要求，本发明采用的色谱仪为Agilent6890N气相色谱仪

氢火焰离子化检测器

色谱柱：DB-1毛细管色谱柱(Agilent，30m×0.32mm，5μm)；

进样口温度：200℃；

检测器温度：250℃；

载气(氮气)流速：2.4mL/min；

分流比：5.0:1；

进样体积：1μL

柱箱升温程序：

本发明利用气相色谱法，采用聚硅氧烷类非极性毛细管色谱柱(30m×0.32mm，5μm)，能快速有效地分离测定盐酸美金刚中间体及其有关物质，本发明解决了盐酸美金刚中间体及其有关物质的分离测定问题，从而减少了合成盐酸美金刚副反应的发生和产物的收率，结果见附图1～5。

附图说明

图1为实施例1时溶剂(正己烷)的气相色谱图；

图2为实施例1时盐酸美金刚中间体及其有关物质气相色谱图；

图3为实施例1时盐酸美金刚中间体气相色谱图；

图4为实施例2时盐酸美金刚中间体及其有关物质气相色谱图；

图5为实施例3时盐酸美金刚中间体及其有关物质气相色谱图。

具体实施方式：