[发明专利]功能化白蛋白及其纳米制剂的制备方法

权利要求书

1.一种功能化白蛋白，其特征在于：所述功能化白蛋白是通过化学反应将配位基团修饰到白蛋白游离基团上，使具有与金属离子配位的功能；所用白蛋白，选自重组人血清白蛋白、卵清蛋白、卵白蛋白、血清白蛋白、乳白蛋白、肌白蛋白、麦白蛋白、豆白蛋白；所修饰的配位基团选自咪唑基、胍基。

2.一种功能化白蛋白纳米制剂，其特征在于：由权利要求1所述的功能化白蛋白、金属离子、药物组成；金属离子同时与功能化白蛋白和药物形成配位键，诱导自组装形成纳米颗粒。

3.根据权利要求2所述的功能化白蛋白纳米制剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）首先将药物与金属盐按照配位比例为1:0.5-1:4进行混合，得药物与金属离子的配位复合物；

（2）在搅拌条件下，将药物与金属的配位复合物逐滴加入到1-5%（W/V）的功能化白蛋白水溶液中；

（3）使用0.1 M NaOH溶液调节pH至6.5-8.0，然后在0～50℃下搅拌0.5-12h；

（4）使用截留分子量为3500-14000的透析袋在水中透析除去游离药物后，冷冻干燥即得。

4.根据权利要求3所述的功能化白蛋白纳米制剂的制备方法，其特征在于：所述的金属盐为可溶性的锌盐、铁盐、铜盐、钴盐、锰盐、镍盐、镧盐、钆盐、银盐、锆盐、钛盐；选自硝酸锌，硝酸铁，硝酸铜，硝酸钴，硝酸锰，硝酸镍，硝酸镧，硝酸钆，硝酸银，硝酸锆，硝酸钛，氯化锌，氯化铁，氯化铜，氯化钴，氯化锰，氯化镍，氯化锆，氯化镧，氯化钆，氯化银，氯化钛，硫酸锌、硫酸铁、硫酸铜、硫酸钴、硫酸锰、硫酸镍、硫酸镧，硫酸钆，硫酸银，硫酸锆，硫酸钛中的一种或几种。

5.根据权利要求3所述的功能化白蛋白纳米制剂的制备方法，其特征在于：所述药物为含有羟基、羰基、巯基、氨基、羧基、胍基、磺酸基或磷酸基的有机化合物。

6.根据权利要求5所述的功能化白蛋白纳米制剂的制备方法，其特征在于：所述药物为蒽环类药物或黄酮类药物。

7.根据权利要求6所述的功能化白蛋白纳米制剂的制备方法，其特征在于：所述蒽环类药物包括盐酸柔红霉素、盐酸阿霉素、盐酸伊达比星、盐酸表阿霉素、盐酸阿柔比星、盐酸佐柔比星、吡柔比星、依索比星、卡柔比星、奈莫柔比星、戊柔比星、地托比星、罗多比星、达佐霉素、丝裂霉素、博莱霉素、平阳霉素、米托蒽醌。

8.根据权利要求6所述的功能化白蛋白纳米制剂的制备方法，其特征在于：所述黄酮类药物包括大黄素、黄芩素、黄芩苷、槲皮素、芦丁、陈皮素、甘草苷、水飞蓟素、儿茶素、银杏素、木犀草苷、木犀草素、葛根黄酮。