[发明专利]硬组织再生用耐冲洗耐流失组合物及其使用方法和器械套装

说明书

本发明涉及硬组织再生用耐冲洗耐流失组合物及其使用方法和器械套装。本发明涉及一种耐冲洗耐流失骨修复组合物，其包括生物相容性或生物活性骨修复材料、和非无规的聚氧化物(如聚氧乙烯等)嵌段共聚物的混合物。也提供用该包括生物相容性或生物活性骨修复材料、和非无规聚氧化烯嵌段共聚物的混合物的组合物来处理具有间隙或缺损的骨的方法。也描述包含该包括生物相容性或生物活性骨修复材料、和非无规聚氧化烯嵌段共聚物的混合物的耐冲洗耐流失骨修复组合物的器械套装。

相关申请

本发明是2014年6月26日提交的美国专利申请14/369,119的部分延续申请，其为2013年12月17日提交的国际申请PCT/US2013/075741的§371国家阶段，其根据35U.S.C.§119(e)要求2012年12月18日提交的美国临时专利申请61/738,585和2013年3月15日提交的美国临时专利申请61/787,827的申请日的权利，在此通过引用将其全部引入。

背景技术

骨是具有高强度、刚性和适应变化的负荷的能力等独特性质的胶原、细胞、羟基磷灰石钙晶体以及少量其它蛋白质有机分子的复合物。当骨损伤发生时，有必要填补骨当中的空隙(voids)或间隙(gap)，并且促进骨组织的修复和再生。现今有很多骨缺损修复和再生用的材料。例如，一种对促进此类修复和再生有用的材料是生物活性玻璃(bioactiveglass,BG)。

生物活性玻璃最初是由L.Hench在1969年开发的。此外，生物活性玻璃开发为骨置换材料，并有研究显示生物活性玻璃可诱导或辅助骨发生(Hench等人,J.Biomed.Mater.Res.5:117-141(1971))。生物活性玻璃可与骨形成强且稳定的结合(Piotrowski等人,J.Biomed.Mater.Res.9:47-61(1975))。进一步，从体外和体内模型的研究，不认为生物活性玻璃对骨或软组织有毒性(Wilson等人,J.Biomed.Mater.Res.805-817(1981))。示例性的生物活性玻璃包括45S5、45S5B1、58S和S70C30。最初的生物活性玻璃45S5是熔融法制备的。也可用溶胶-凝胶法生产和制备玻璃，其玻璃材料具有包括使得表面积和生物活性增加的纳米孔。

使用生物活性玻璃或其它(液体、糊剂和固体形式的)材料来填补骨中的空隙或间隙有缺点。液体或糊剂可能不会保持在骨的空隙或间隙的部位。固体可能难以填充(即，施涂)，可能不与骨中的空隙或间隙良好吻合。

这些缺点可通过将材料添加至骨修复组合物中，使得组合物变得耐冲洗耐流失来减少和/或消除。

发明内容

某些实施方案涉及包含生物相容性骨修复材料以及至少一种非无规聚氧化烯嵌段共聚物(即，聚氧化物(如，聚氧乙烯等)嵌段共聚物)和除了该非无规聚氧化烯嵌段共聚物以外的至少一种非离子表面活性剂的混合物的耐冲洗耐流失骨修复组合物。除了非无规聚氧化烯嵌段共聚物以外的非离子表面活性剂或类似材料选自由脂肪醇(例如硬脂醇)、烷氧基化醇(例如Ecosurf LF 45)、烷氧基化烷基酚(例如Triton X-100)、烷氧基化脂肪酰胺(例如聚乙氧基化牛油脂肪胺)、烷氧基化脂肪酯(例如PEG 400单硬脂酸酯)、烷氧基化脂肪醚(例如聚乙二醇月桂基醚(Brij L23))、烷氧基化脱水山梨醇酯(例如Span85(脱水山梨醇三油酸酯))、烷氧基化脱水山梨醇酯(例如聚山梨醇酯(PolySorbate)20和聚山梨醇酯80，也称为Tween 20和Tween 80)、脂肪酸酯或多元醇酯(例如单硬脂酸甘油酯、PEG椰油甘油三酯)、聚亚烷基二醇(例如PEG400和PEG 600)组成的组。组合物中至少一种表面活性剂具有高于室温、并且更加优选高于体温的熔点。骨修复材料可以是任意数目的辅助骨修复和生成的材料。此类材料至少包括生物活性玻璃、双峰粒度分布(bimodal size distribution)的球形生物活性玻璃以及磷酸三钙，例如硅酸盐化的磷酸三钙。