[发明专利]一种用于同步放疗化疗的温敏原位复合凝胶及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种用于同步放化疗的温敏原位复合凝胶，其特征在于，凝胶由负载疏水性化疗药物的含环醚侧基聚酯-聚乙二醇-含环醚侧基聚酯两亲性三嵌段共聚物纳米粒、放射性同位素标记的透明质酸与水组成，其中负载疏水性化疗药物的纳米粒占凝胶的质量百分含量为10％～50％，放射性同位素标记的透明质酸占凝胶的质量百分含量为5％～10％；所述的透明质酸的分子量为5000～56000。

2.如权利要求1所述的温敏原位复合凝胶，其特征在于，所述的负载疏水性化疗药物的纳米粒的载药量为0.5％～10％，平均粒径为20nm～200nm。

3.如权利要求1所述的温敏原位复合凝胶，其特征在于，所述的放射性同位素选自于β粒子发射体，包括镥-177(¹⁷⁷Lu)、钇-90(⁹⁰Y)、铼-188(¹⁸⁸Re)、铜-64(⁶⁴Cu)或碘-131(¹³¹I)；所述的放射性同位素标记的透明质酸是采用氯胺T方法，对氨丙基咪唑修饰的透明质酸进行放射性同位素标记而制备的，放射性核素的标记率为71.6％～98.5％。

4.如权利要求1所述的温敏原位复合凝胶，其特征在于，所述的含环醚侧基聚酯嵌段为1,4,8-三氧杂螺[4.6]-9-十一烷酮(TOSUO)与己内酯或丙交酯或乙交酯或它们的混合物的共聚物，平均相对分子质量为400至45000，聚酯嵌段占PECT的质量百分含量为30％～80％，而TOSUO占聚酯嵌段的质量百分含量为1％至100％；所述的聚乙二醇嵌段的平均相对分子质量为200至30000，占三嵌段共聚物的质量百分含量为20％至70％。

5.如权利要求1所述的温敏原位复合凝胶，其特征在于，所述的化疗药物选自于疏水性药物包括阿霉素(DOX)、紫杉醇(PTX)、多西他赛(TXT)、喜树碱(CPT)、羟基喜树碱(HCPT)、长春花碱(VLB)、地塞米松(DXM)、姜黄素(CUR)、博来霉素(BLM)中的一种或多种的组合。

6.如权利要求1所述的温敏原位复合凝胶的制备方法，其特征在于，将负载疏水性化疗药物的纳米粒分散在水中形成纳米粒分散液，加入放射性同位素标记的透明质酸，形成具有流动性的溶胶，溶胶-凝胶的相转变温度范围为20℃～45℃。

7.如权利要求1所述的温敏原位复合凝胶的应用，其特征在于，负载疏水性化疗药物的纳米粒和放射性同位素标记的透明质酸与水形成的具有流动性的溶胶，通过温度变化于20℃～45℃形成凝胶，用于同步控制化疗药物的释放和放射性同位素的辐射。

8.如权利要求1所述的温敏原位复合凝胶的应用，其特征在于，在凝胶的溶胶态时加载亲水性或疏水性化疗药物、蛋白质、多肽、多糖、酶、细胞，形成液体状态组合物，通过温度变化于20℃～45℃形成凝胶，用于同步控制多种治疗剂的释放，或细胞、酶的固定和培养。