[发明专利]一种2-芳氨基乙酰胺类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种有机化合物的合成方法，尤其涉及一种制备2-芳氨基乙酰 胺类化合物的方法。

背景技术

2-氨基乙酰胺类化合物(具体结构见下式I)具有广泛的药理活性，如该类 衍生物利多卡因是临床引用的局部麻醉药，利多卡因还具有抗心律失常作用，对 室性心律失常疗效较好，且作用时间短，无蓄积，不抑制心肌收缩力，是治疗心 律失常的首选药物。此外，2-芳氨基乙酰胺类化合物因具有广泛的药理活性而成 为近年来的研究热点，如NPPG具有促肾上腺皮质激素释放因子的抑制作用，被 应用于神经系统疾病药物的研究中。最近的研究还发现2-芳氨基乙酰胺类化合 物还具有较好的抗捻转血矛线虫活性，而且其细胞毒性低，是一类可以进一步开 发的结构片段，不久将有望进入市场。

现有的2-芳氨基乙酰胺类化合物的合成方法均需要分两步或者两步以上进 行，且过程中使用诸如硼酸、四氯化钛等危化药品作为催化剂，不利于工业化生 产。

发明内容

针对现有技术上存在的不足，本发明提供一种一步反应即可制备2-芳氨基乙 酰胺类化合物的制备方法。

一种2-芳氨基乙酰胺类化合物的制备方法，2-芳氨基乙酰胺类化合物的结构 式为

其由化合物Ⅱ、化合物Ⅲ和化合物Ⅳ在化合物Ⅴ作用下反应制备而成，制备反应式为：

其中，R¹为氯或氢，R²为氯、氢、甲氧基或叔丁基，R³为环己基、叔丁基或正 丁基，R⁴为甲基、乙基或4-氯苯基，化合物V为氯乙酸盐。

本发明通过一锅法一步反应合成2-芳氨基乙酰胺类化合物，简化了反应步 骤，同时通过氯乙酸盐做催化剂，避免使用硼酸、四氯化钛等危化药品，提高了 反应的安全性。

具体实施方式

为使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解， 下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。

本发明提供一种2-芳氨基乙酰胺类化合物的制备方法，2-芳氨基乙酰胺类化 合物的结构式如式(I)。

其中R¹为氯或氢，R²为氯、氢、甲氧基或叔丁基，R³为环己基、叔丁基或 正丁基，R⁴为甲基、乙基或4-氯苯基。

2-芳氨基乙酰胺类化合物的制备是由化合物Ⅱ、化合物Ⅲ及化合物Ⅳ在一定 量化合物V作用下反应得到，具体反应式为：

化合物Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ中R¹、R²、R³和R⁴与2-芳氨基乙酰胺类化合物中的 R¹、R²、R³和R⁴定义相同；化合物Ⅴ为氯乙酸盐，其中R⁵为吡啶、三苯基 膦或4-二甲氨基吡啶。上述反应中，化合物Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ的摩尔配比为 1.2:1:0.8:0.5～0.5:0.8:1:1.5，反应过程为：首先将化合物Ⅱ与化合物Ⅳ在室温下混 合，以无水甲醇为溶剂，反应2～30分钟后，加入化合物Ⅲ及化合物Ⅴ，然后在 室温下搅拌5～15小时。反应完成后，缓慢倒入水中，滤出固体，用甲醇/水重结 晶得2-芳氨基乙酰胺类化合物。

实施例1

在室温下，将0.106g(1mmol)的苯甲醛与0.135g(1mmol)的邻氨基苯乙酮混合，加入2ml无水甲醇，搅拌反应5分钟后，向混合体系中加入0.109g(1mmol)的环己基异腈和0.178g(0.5mmol)的三苯基膦氯乙酸盐，反应混合物继续搅拌8小时，反应完成后，倒入水中，滤出固体，用甲醇/水重结晶得0.315g白色晶体为：产率90％，熔点：188～189℃。检测结果如下：

IR(cm^-1)3332,3308,3065,2936,2852,1648,1602,1566,1540,1513,1452, 1238,956,769。