[发明专利]硝酸异康唑脂质纳米粒乳膏及其制备方法

权利要求书

1.一种硝酸异康唑脂质纳米粒乳膏，其特征在于：包括如下重量百分比的组分：

2.根据权利要求1所述的硝酸异康唑脂质纳米粒乳膏，其特征在于：所述硝酸异康唑脂质纳米粒乳膏中的脂质体囊泡为直径小于600nm的双层囊或多层囊，包封率大于85％。

3.根据权利要求1所述的硝酸异康唑脂质纳米粒乳膏，其特征在于：所述脂质材料选用二棕榈酰磷脂胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、胆固醇中的一种或两种以上的混合物。

4.根据权利要求1-3任一所述的硝酸异康唑脂质纳米粒乳膏，其特征在于：所述油相成分选用硬脂酸、硬脂醇、棕榈酸、三月桂酸甘油酯、三肉蔻酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、胆固醇、石蜡、蜂蜡、鲸蜡、鲸蜡醇、鲸蜡醇棕榈酸酯、油酸、癸酸、辛酸/癸酸甘油三酯、十八醇、聚西托醇乳化蜡、液体石蜡、凡士林、植物油的一种或两种以上的混合物。

5.根据权利要求1-3任一所述的硝酸异康唑脂质纳米粒乳膏，其特征在于：所述保湿剂选用甘油、丙二醇、山梨醇中的一种或两种以上的混合物；和/或

所述乳化剂选用泊洛沙姆、吐温系列、司盘系列、聚甘油-3-甲基葡糖二硬脂酸酯、四丁酚醛、胆酸钠、甘胆酸钠、牛磺胆酸钠、牛磺脱氧胆酸钠、单硬脂酸甘油酯的一种或两种以上的混合物。

6.根据权利要求1-3任一所述的硝酸异康唑脂质纳米粒乳膏，其特征在于：所述抗氧剂选用α-生育酚、茶多酚、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、叔丁基对苯二酚、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸碱金属盐、抗坏血酸棕榈酸酯的一种或两种以上的混合物；和/或

所述防腐剂选用尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯氧乙醇的一种或两种以上的混合物；和/或

所述缓冲盐选用pH值维持在3.0～5.0的缓冲盐的一种或两种以上的混合物。

7.一种硝酸异康唑脂质纳米粒乳膏的制备方法，包括如下步骤：

按照权利要求1-6任一所述的硝酸异康唑脂质纳米粒乳膏所含的组份和处方量称取各原辅料；

将称取处方量的所述硝酸异康唑和所述脂质材料热熔处理后加入到60～90℃含有表面活性剂的水中，并进行初步乳化处理形成初乳，然后对所述初乳液滴进行破碎细化处理，制得硝酸异康唑固体脂质纳米粒混悬液；

将称取处方量的所述油相成分热熔处理，得到熔化的油相；

将称取处方量的保湿剂、抗氧剂、防腐剂和缓冲盐和部分乳化剂加入到60～90℃的纯水中，配制水相；

将所述油相加入所述水相中，在60～90℃进行第一减压乳化处理，再降温至40-44℃加入所述硝酸异康唑固体脂质纳米粒混悬液并进行第二次减压乳化处理。

8.根据权利要求7所述的硝酸异康唑脂质纳米粒乳膏的制备方法，其特征 在于：所述第一减压乳化处理是将所述油相加入所述水相中后于温度为60～90℃，气压为-0.070～-0.080mPa，乳化速度为2900-3000rpm，搅拌速率为20-30rpm条件下进行搅拌并乳化处理；和/或

所述第二减压乳化处理是将经第一次减压处理后的混合液于温度为40-44℃，气压为-0.070～-0.080mPa，乳化速度为2450-2550rpm、搅拌速率为25-35rpm条件下进行搅拌并乳化处理。

9.根据权利要求7或8所述的硝酸异康唑脂质纳米粒乳膏的制备方法，其特征在于：对所述初乳液滴进行所述破碎细化处理是将所述初乳进行均质处理。

10.根据权利要求7或8所述的硝酸异康唑脂质纳米粒乳膏的制备方法，其特征在于：在制备所述硝酸异康唑固体脂质纳米粒混悬液的整个步骤过程是在惰性的气体中进行。