[发明专利]一种具有协同抗肿瘤作用的组合物

说明书

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种具有抗肿瘤作用的组合物。

背景技术

癌症已成为严重威胁人类生命的常见病和多发病，且发病率成逐年递增的趋势。我国癌症死亡占各类疾病死因的第2位，在城市已占据首位。癌症不仅给患者造成生理上的巨大伤害，同时在心理上、精神上也给患者带来严重创伤，并且造成了家庭和社会的沉重负担。

目前，临床上使用的抗肿瘤药物大多对肿瘤细胞抑制的选择性不强，全身用药毒性较大，在抑制癌细胞生长的同时，正常细胞生长也被抑制。因此，研究开发高效低毒新颖的抗肿瘤药物仍是一项极为紧迫而重要的全球性课题。近年来，大量的临床和实验研究证明，许多中药复方和来源于中药的许多成分在肿瘤防治和康复方面有良好的作用，已逐渐成为人们关注和研究的重点。

隐丹参酮是中药丹参中的一种有效成分。现代药理研究表明隐丹参酮具有抗炎、抑菌、诱导肝药酶等作用，以及显著地改善心脑血管疾病活性。然而，近来对于隐丹参酮的研究集中在其抗肿瘤作用上。许多研究证实隐丹参酮体外表现明显的抑制癌细胞增殖的作用，这与其诱导肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞分化有关。在我们对隐丹参酮抗肿瘤机制的深入研究中发现，隐丹参酮可以通过抑制mTOR(mammalian target of rapamycin，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)信号转导通路，从而抑制细胞周期蛋白Cyclin D和Rb，诱导细胞周期停滞于G0期，最终导致细胞死亡(Cancer Prevention Research.2010，3(8)：1015-1025)。

mTOR是一个处于调节细胞代谢、生长、增殖等整个过程中心环节的重要激酶。干扰或抑制mTOR会引起细胞尤其是癌细胞的生长停滞继而死亡，因而也被公认为是癌症治疗当中的一个重要靶标。当前mTOR抑制剂Rapamycin(雷帕霉素)及类似物已经形成并在临床抗肿瘤中有所应用，但是单一的Rapamycin类似物在临床试验中对大多数肿瘤的治疗并未获得期望的效果。

随着研究的深入，发现mTOR信号通路存在反馈激活机制：即抑制mTOR能反馈性激活多个与促进细胞生长增殖相关的蛋白信号通路，包括PI3K/AKT、MAPK/ERK、Mnk/eIF4E。并且认为是这些反馈激活机制削弱了mTOR抑制剂的效能，这也是其临床效应未达预期的原 因。因而研究者提出应同时使用mTOR抑制剂和其他蛋白信号通路抑制剂，则可以有效的防止这一反馈机制的发生，从而发挥更好的抗肿瘤作用(中国肿瘤临床，2011，38(24)：1597-1599)。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种具有协同抗肿瘤作用的组合物，该组合成分明确，疗效稳定。

一种具有协同增强抗肿瘤作用的组合物，按下列重量份原料药配比制成的：

隐丹参酮4份，莪术醇6份。

优选地，是由以下重量比配比制成的：隐丹参酮5份，莪术醇5份。

优选地，是由以下重量比配比制成的：隐丹参酮6份，莪术醇4份。

优选地，是由以下重量比配比制成的：隐丹参酮7份，莪术醇3份

上述活性成分可以按现有技术提取或制备，也可以直接从市场上购买。

上述活性成分按照配方量简单混合即可制备得到治疗肿瘤的化合物组合。

上述药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

协同抗肿瘤作用新机制：抑制mTOR能反馈性激活多个与促进细胞生长增殖相关的蛋白信号通路，包括PI3K/AKT、MAPK/ERK、Mnk/eIF4E，这是该类化合物抗肿瘤作用受限的主要原因。而隐丹参酮可抑制mTOR通路，并且对MAPK/ERK和Mnk/eIF4E也有抑制作用，但同时激活PI3K/AKT。因此，本发明组合物中隐丹参酮联用抑制AKT的莪术醇，则在抑制mTOR的同时，防止反馈机制激活，产生协同抗肿瘤作用。

附图说明

图1说明：隐丹参酮单独和联用莪术醇对MCF-7细胞AKT表达的影响。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1：

一种具有抗肿瘤作用的组合物，它由如下重量份数的组分混合均匀制得：

隐丹参酮6份

莪术醇4份

实施例2：本发明组合物的抗肿瘤作用

1.实验方法

1.1.材料与试剂