[发明专利]瓜蒂或其提取物的新用途

说明书

本发明公开了一种瓜蒂提取物，还提供了瓜蒂或者其提取物在制备TrkA激酶抑制剂类药物中的用途。本发明利用瓜蒂对TrkA激酶的抑制作用，提供了瓜蒂或其提取物新的医学用途，能对皮肤瘙痒、特异性皮炎、银屑病、神经病理性疼痛有良好的治疗或改善作用，为临床用药提供了新的选择。

技术领域

本发明涉及一种瓜蒂的提取物，还涉及瓜蒂或其提取物的新用途。

背景技术

TrkA是NGF(神经生长因子，nerve growth factor，NGF)的受体酪氨酸激酶，TrkA在NGF作用下发生二聚化，使TrkA酪氨酸位点(Tyr)自磷酸化，包括Tyr490，Tyr674，Tyr675，Tyr751以及Tyr785，从而激活起胞内多条信号通路：Ras/Raf/Erk蛋白激酶通路，磷脂酰肌醇-3激酶(PI3-K)/Akt通路以及磷脂酶c(PLC-γ)(Wehrman T,He X,Raab B,Dukipatti A,Blau H,Garcia KC(2007)Structural and mechanistic insights into nerve growthfactor interactions with the TrkA and p75receptors.Neuron 53(1):25-38.doi:10.1016/j.neuron.2006.09.034)。

TrkA的激活在皮肤瘙痒信号的产生和传递中有重要作用。NGF结合到神经元细胞的TrkA分子后，由于轴突末端到细胞体的距离很长，胞内的信号经过逆向运输最终传递给神经元细胞核促使瘙痒有关的化学信号分子的合成例如：P物质(P substance，SP)、脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)以及肠素释放多肽受体(GRPR)。其中，P物质是皮肤以及中枢神经中瘙痒产生的关键介导以及维持因子，在痒觉信息传递有非常重要的作用(Lotts T,Stander S(2014)Research in practice:substanceP antagonism in chronic pruritus.Journal der Deutschen DermatologischenGesellschaft＝Journal of the German Society of Dermatology:JDDG 12(7):557-559.doi:10.1111/ddg.12364)。