[发明专利]包含R(+)布地奈德和一种或多种支气管扩张剂的药物组合物

说明书

本申请是2011年7月18日提交的发明名称为“包含R(+)布地奈德和一种或多种支气管扩张剂的药物组合物”的中国专利申请201180039543.9的分案申请。

发明领域

本发明涉及包含R(+)布地奈德的药物产品和制剂。更特别地，本发明涉及包含R(+)布地奈德的药物产品和制剂，所述产品和制剂可用于治疗和/或预防呼吸疾病、炎性或阻塞性气道疾病。本发明还涉及用于制备本发明的制剂的方法、其治疗用途以及使用所述制剂的治疗方法。

背景技术

哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)是最常见的影响大部分人的病症。气流阻塞是这些气道疾病中的每一种的主要特征，并且治疗中使用的药物还通常相似。

哮喘和相关病症的病理生理学涉及各种症状，包括支气管狭窄、气道炎症和粘液分泌增加，这导致哮鸣、咳嗽和呼吸短促。持久性或复发性咳嗽可以通过引起气道的进一步刺激和炎症而使问题恶化。由于支气管平滑肌痉挛和具有粘膜水肿的气道炎症而发生支气管狭窄。

COPD是严重的呼吸病症，其在全世界的患病率增加。在印度，估计的患病率为约1236万。其目前为英国和美国的第四死亡原因，并且预计到2020年，在疾病的全球影响中排名第三。

COPD是可预防且可治疗的疾病状态，其特征在于非完全可逆的气流受限。气流阻碍通常为进行性的，并且与肺部对有害颗粒或气体的异常炎性反应有关，这主要由吸烟引起。尽管COPD影响肺部，但其还产生显著的全身性后果。COPD与粘液过度分泌、肺气肿和细支气管炎有关。

用于治疗或预防COPD和哮喘的疗法目前包括使用支气管扩张剂，例如β₂-激动剂、抗胆碱能药和类固醇。

吸入支气管扩张剂是COPD的药物疗法的基础，归因于它们缓解症状、减少疾病恶化并改善生命质量的能力。这些药物还改善气流受限和充气过度，由此改善运动耐量。此外，支气管扩张剂可以降低呼吸肌疲劳(有争议的)并改善粘膜纤毛清除。

长效β₂-激动剂在患有哮喘和COPD的患者中改善肺功能、减轻症状并防止运动诱导的呼吸困难。长效β₂-激动剂通过引起气道平滑肌的持久性松弛而引起吸气管扩张。除了持久性支气管扩张，长效β₂-激动剂(LABA)还发挥其他作用，例如抑制气道平滑肌细胞增殖和炎性介质释放，以及非平滑肌作用，例如刺激粘膜纤毛转移、呼吸道粘膜的细胞保护作用以及减少嗜中性粒细胞募集和激活。

长效β₂-激动剂减少在夜间或清晨出现的症状，所述症状通常影响睡眠模式并降低患者的整体生命质量。

此外，长效β₂-激动剂的使用降低了药物给药的频率。

抗胆碱能药也是患有COPD的患者的对症治疗的首选。

抗胆碱能药抑制乙酰胆碱对由节后胆碱能神经支配的结构的蕈毒碱作用。这些药剂通常通过使平滑肌松驰并引起显著的支气管扩张而抑制支气管狭窄。

尽管还已知β₂-激动剂和抗胆碱能药提供了支气管狭窄的症状缓解，但哮喘的另一部分——炎症——需要诸如使用类固醇的单独治疗。这些吸入的皮质类固醇中的大部分需要以多剂量方案来给药。

用皮质类固醇/糖皮质激素的治疗被认为是目前可用于持续性哮喘的最强力且有效的疗法之一。皮质类固醇对呼吸病症的发病机理所涉及的炎性细胞和炎性介质表现出抑制作用。

皮质类固醇以多种形式使用以治疗许多不同的病症。因为它们降低瘙痒、肿胀、发红和过敏反应，所以它们常用于治疗皮肤问题、严重的过敏、哮喘和关节炎。

目前可用的皮质类固醇包括倍氯米松、布地奈德、氟替卡松、莫米松和曲安西龙。

在由诸如哮喘和COPD的呼吸病症累及的患者中，与单独的更高剂量的吸入的皮质类固醇相比，长效β₂-激动剂、抗胆碱能药和吸入的皮质类固醇的联合疗法改善肺效率、降低炎性反应并提供症状缓解。然而，具体的长效β₂-激动剂、具体的抗胆碱能药和具体的吸入的皮质类固醇的选择在固定剂量组合的制剂中起到非常重要的作用。

联合疗法还简化呼吸病症的治疗，降低治疗成本并提供呼吸病症的控制。将给药频率降低至最小是在简化COPD和哮喘的管理中的主要步骤，从而改善患者对疗法依从性。

US2009088408公开了抗胆碱能药、皮质类固醇和β模拟物的药物组合物及其在治疗呼吸疾病中的用途。