[发明专利]一种聚(乳酸-羟基乙酸)复合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种聚(乳酸‑羟基乙酸)复合物，包括：基体，所述基体由吲哚菁绿和咪唑喹啉化合物制备得到；包覆于所述基体外部的聚(乳酸‑羟基乙酸)。本发明提供的聚(乳酸‑羟基乙酸)复合物在近红外区具有较好的光学吸收性能，在激光的照射下能够产生热量杀死原发性肿瘤，肿瘤细胞的碎片可以作为抗原引发进一步的抗肿瘤免疫反应；而且本发明提供的聚(乳酸‑羟基乙酸)复合物在免疫抑制剂的作用下能够抑制调节性T细胞的活性；本发明提供的聚(乳酸‑羟基乙酸)复合物使光热治疗和免疫治疗产生协同作用，不仅抑制二次肿瘤的生长，还能抑制肿瘤细胞转移。本发明还提供了一种聚(乳酸‑羟基乙酸)复合物的制备方法。

技术领域

本发明涉及聚(乳酸-羟基乙酸)技术领域，尤其涉及一种聚(乳酸-羟基乙酸)复合物及其制备方法。

背景技术

癌症是威胁人类健康的重大恶性疾病之一，从上世纪50年代起，数十年中大量的人力、物力、财力被投入到癌症的预防和治疗中，但在治疗癌症方面所取得的进展十分有限。

在癌症治疗方法中，光热治疗是一种肿瘤细胞热消融的治疗方法，其主要原理为：在激发光的照射下，利用光热转换产生的热效应来直接杀死肿瘤细胞。因此，能否在癌细胞上产生强光照吸收以及高光热转换效率是光热治疗是否成功的关键因素。近红外光是一种非侵入性的用于肿瘤光热治疗的光源，能够有效穿透正常组织到达肿瘤部位，减少对正常组织的伤害。免疫治疗包括细胞因子治疗、免疫检查点封锁方法、获得性免疫治疗和嵌合抗原受体修饰T细胞免疫治疗(CAR-T)，对癌症治疗有重要的意义。

目前，对于肿瘤的治疗学者们一致认为，选用作用机制、作用时象和作用途径不同的多种治疗方法联合应用是较为有效且切实可行的方法。因此急需一种可将多种肿瘤治疗方法联合应用的制剂，以使肿瘤治疗达到更好的治疗效果。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种聚(乳酸-羟基乙酸)复合物，本发明提供的聚(乳酸-羟基乙酸)复合物可应用于光热治疗和免疫治疗的联合应用中，具有较好的肿瘤治疗效果。

本发明提供了一种聚(乳酸-羟基乙酸)复合物，包括：

基体，所述基体由吲哚菁绿和咪唑喹啉化合物制备得到；

包覆于所述基体外部的聚(乳酸-羟基乙酸)。

优选的，所述聚(乳酸-羟基乙酸)、吲哚菁绿和咪唑喹啉化合物的质量比为1:(0.01～0.02):(0.015～0.025)。

优选的，所述聚(乳酸-羟基乙酸)、吲哚菁绿和咪唑喹啉化合物的质量比为1:(0.012～0.014):(0.017～0.022)。

优选的，所述聚(乳酸-羟基乙酸)中乳酸和羟基乙酸的摩尔比为(45～55):(55～45)。

优选的，所述聚(乳酸-羟基乙酸)中乳酸和羟基乙酸的摩尔比为(48～52):(52～48)。

优选的，所述聚(乳酸-羟基乙酸)的数均分子量为7000Da～17000Da。

优选的，所述聚(乳酸-羟基乙酸)复合物的粒径为70nm～400nm。

本发明提供的聚(乳酸-羟基乙酸)复合物在近红外区具有较好的光学吸收性能，在激光的照射下能够产生热量杀死原发性肿瘤，肿瘤细胞的碎片可以作为抗原引发进一步的抗肿瘤免疫反应；而且本发明提供的聚(乳酸-羟基乙酸)复合物在免疫抑制剂的作用下能够抑制调节性T细胞的活性；本发明提供的聚(乳酸-羟基乙酸)复合物使光热治疗和免疫治疗产生协同作用，不仅抑制二次肿瘤的生长，还能抑制肿瘤细胞扩散。

此外，本发明提供的聚(乳酸-羟基乙酸)复合物还具有较好的水溶性和生物相容性，在水和生理条件下都具有较好的分散性，对注射部位无刺激。

本发明提供了一种聚(乳酸-羟基乙酸)复合物的制备方法，包括：