[发明专利]一种预防和/或治疗骨髓抑制的微纳材料及其应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种预防和/或治疗骨髓抑制的微纳材料及其应用具体涉及到一种富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料的新用途。

背景技术

近年来恶性肿瘤的发病率越来越高，严重危害着人们的健康。虽然近年来新兴了多种治疗癌症的方法手段，但是目前化疗仍然是恶性肿瘤的临床常用的治疗方法之一。众所周知，大多数化疗药物在杀伤癌细胞的同时，亦损伤人体的正常细胞，有较大的副作用，尤其是对于骨髓细胞的杀伤作用可能会对病人产生二次伤害甚至于患上白血病等疾病，严重影响病人的生活质量及其在临床上的应用。目前60％-70％的肿瘤病人需要放化疗，一般手术后2到4周进行合理的放化疗可以及时杀灭“转移灶”，有效抵制肿瘤的复发和转移，而放化疗能否坚持的关键是骨髓造血细胞的保护。然而，许多放化疗均能引起不同程度的骨髓抑制，最初表现为白细胞，血小板下降，随着剂量的增加，严重时红细胞和血红蛋白均下降，甚至可能发生再生障碍性贫血。因此，寻找能够减弱化疗药物造成的骨髓抑制毒性，又不影响其化疗作用的理想药物具有重要临床意义。在防治骨髓造血抑制中，不少的中西医药物虽有具有一定的疗效，但由于在人体胃肠道内的吸收率低下，并且易造成胃肠道反应，因而限制了该类药物的应用；另一种有效的治疗方法是利用造血生长因子(HGFs)，但因价格昂贵及自身缺陷，目前尚不能广泛使用。

综上，能够找到一种对于降低化疗药物诱导的骨髓抑制的方法对于减轻患者病情具有重要临床研究价值。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料的新用途。

本发明所提供的新用途是富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料在制备具有如下1)-5)中的至少一种性质的药物或药物载体中的应用：1)预防和/或治疗骨髓抑制；2)清除自由基；3)骨髓富集；4)预防和/或治疗由于骨髓抑制导致的白细胞下降、血小板下降、血红蛋白下降和单核细胞下降中的至少一种；5)保护骨髓细胞和/或造血细胞。

上述应用中，所述富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料具备下述所有性质：(1)表面为亲水性，使其能够经由静脉注入到生物体内并通过血液循环富集于骨髓中；(2)微纳材料具有刚性(即不易变形)，使其可以通过骨髓血窦的内皮细胞间隙进入骨髓中。

本发明所述的富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料是由富勒烯和/或金属富勒烯本体材料经水溶性修饰得到的，所述的富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料是富勒烯和/或金属富勒烯水溶性衍生物。

所述的富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料的颗粒尺寸范围为1-500nm，具体可为140-200nm。

本发明所述的富勒烯和/或金属富勒烯本体材料既包括空心富勒烯C_2n等，亦包括内嵌金属富勒烯，主要种类有MC_2n、M₂C_2n、MAC_2n、M₃NC_2n、M₂C₂C_2n、M₂SC_2n、M₂OC_2n和M_xA_3-xNC_2n；其中，M、A均代表金属元素，所述M、A均选自Sc、Y和镧系金属元素(La-Lu)中的任意一种；30≤n≤60；0≤x≤3。

为了获得具有刚性结构的水溶性富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料，有效的途径是通过在共价或非共价作用将非水溶性富勒烯和/或金属富勒烯本体材料经水溶性修饰得到。常用的共价修饰可以通过在碱性条件下的固液反应制备得到。例如，通过富勒烯和/或金属富勒烯固体粉末与H₂O₂在碱性下反应，即可制备羟基衍生物；通过富勒烯和/或金属富勒烯固体粉末与H₂O₂和氨反应，可制备氨基衍生物，均能达到水溶性修饰的目的。非共价键修饰方法可以使用常规水溶性载体，如脂质体、聚合物胶束、蛋白等通过疏水-疏水相互作用形成水溶性富勒烯和/或金属富勒烯微纳材料。上述修饰方法均可按照现有技术公开的方法进行修饰。