[发明专利]Menin因子的应用

说明书

本发明提供了肿瘤抑制因子menin在诊断和治疗胰腺癌中的应用，对menin因子过表达抑制胰腺癌细胞生长的机理进行了阐述，menin因子一方面通过上调基因p18、p27、HOXA9、HDAC5以及CBX4的表达以及抑制下调基因CDK2、CDK4、ESM1、IGFBP7、GAS1的表达来抑制胰腺癌细胞的生长；另一方面Menin通过和Dnmt1竞争性结合来降低p18/p27启动子的DNA甲基化水平，来促进p18/p27基因的转录来抑制胰腺癌细胞的生长，为胰腺癌的治疗提出了一种新的途径。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种肿瘤抑制因子Menin的应用。

背景技术

胰腺癌是目前已知的一种致命性的癌症，严重影响了人类健康。几乎所有的胰腺癌患者都会面临癌细胞转移，最后因癌细胞的增长无法控制而死亡。因此，了解胰腺癌的发病机制以及发展预后机制，对于诊断、预防和治疗这种疾病是非常重要的。

和其他的恶性肿瘤疾病类似，胰腺癌主要也是由基因的获得性突变的积累引起的，如癌基因、肿瘤抑制基因及基因组维持基因等的突变。胰腺癌中的单个抑癌因子基因K-ras、p16、TP53、MADH4以及BRCA2的突变率分别为85％、82％、76％、53％以及10％。在胰腺癌的发展过程中，除了基因水平的突变，生长因子、受体、细胞周期调节因子以及表观遗传因子中的异物，也会影响下游靶基因的激活或抑制，参与靶基因的生长及分化的控制。这些扰动对于侵入性的以及转移性的表型的发展赋予了极大的优势。

近些年，基于表观遗传调控可逆性的观点，改变表观调控模式成为了一个潜在的治疗途径。大家普遍认同，反常的DNA甲基化的出现是发生癌病变的关键因素。例如，在多种癌症中，细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制因子，如p27和p16在沉默基因时，其启动子是高度甲基化的。与之前的研究一致，胰腺癌患者中的DNA甲基转移酶1(Dnmt1)是过表达的，且受肠高血糖素(Gli)的调控。

编码menin因子的MEN1基因的突变，会引起一种名称为多发性内分泌瘤1型的可遗传的肿瘤综合征，其特征在于，易引起多发性内分泌器官如甲状旁腺、胰岛以及其他非内分泌器官中癌变因子的发展。Menin因子参与细胞增殖、凋亡以及DNA损伤等多种细胞过程。已有报道表明，胰腺癌神经内分泌肿瘤(PanNETs)中的menin突变率高，同时，menin因子还调控胰岛以及胰腺多发性肿瘤的生长。另外，menin和也染色质重塑因子，如组蛋白甲基转移酶(HMT)以及组蛋白去乙酰化酶(HDAC)相互作用，调控目标基因的转录。这些发现提供了一种Menin因子和胰腺癌相关的肿瘤存在联系的启示。然而，目前对于Menin因子是否会在占胰腺恶性肿瘤80％的胰腺导管腺肿瘤中不受管制，还无法确定，同时，其在胰腺癌中的作用也尚未进行过研究。

发明内容

本发明是为解决上述问题而进行的，对menin因子调节胰腺癌细胞的生长机制进行探讨，为未来进行胰腺癌的诊断和治疗提供一种参考。

本发明的目的之一在于提供一种menin因子在诊断胰腺癌中的应用，诊断产品包括用实时荧光定量PCR、免疫沉淀反应、微阵列、基因芯片诊断胰腺癌的产品。

荧光定量PCR的引物的序列如SEQ ID NO.1以及SEQ ID NO.2所示，免疫沉淀反应中与Menin蛋白特异性结合的抗体为抗DNA甲基转移酶1(Dnmt1)抗体。

本发明的另一个发明目的在于提供了一种menin因子在治疗胰腺癌中的应用，治疗产品包括使得menin因子过表达的成分。

发明作用与效果

本发明揭示了Menin因子在抑制胰腺癌细胞的生长中的作用，并通过Menin因子调节靶基因转录，为menin因子诊断或治疗胰腺癌提出了一种新的调控机制。

附图说明

图1是本发明的Menin因子在胰腺癌发展过程中的表达结果；