[发明专利]西他沙星五元环侧链中间体的制备方法有效
| 申请号： | 201510672240.0 | 申请日： | 2015-10-15 |
| 公开（公告）号： | CN105330590B | 公开（公告）日： | 2018-09-25 |
| 发明（设计）人： | 邱俊;王冰洋;钟娟;汪清国 | 申请（专利权）人： | 广州市朗启医药科技有限责任公司 |
| 主分类号： | C07D209/54 | 分类号： | C07D209/54 |
| 代理公司： | 广州华进联合专利商标代理有限公司 44224 | 代理人： | 陈凌;万志香 |
| 地址： | 510032 广东省广州市高新*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 沙星五元环侧链 中间体 制备 方法 | ||
1.一种西他沙星侧链中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)原料1在醋酸铵的存在下与氰基硼氢化钠反应，将酮羰基还原氨化得到中间体2；
(2)中间体2与四氢铝锂反应，将酰胺羰基还原得到中间体3；
(3)中间体3在有机碱的存在下与二碳酸二叔丁酯反应，得到氨基被叔丁氧羰基保护的中间体4；
(4)中间体4在钯-碳的存在下与甲酸或甲酸盐反应，还原脱除苯乙基得到产物5；
所述原料、中间体以及产物的结构式如下：
步骤(1)的反应溶剂为C1-C4醇，反应温度为-5℃-25℃，反应时间为1-16小时，原料1、醋酸铵以及氰基硼氢化钠的摩尔比为1:4-6:1-2；
步骤(3)的反应溶剂为二氯甲烷，反应温度为-5℃-30℃，反应时间为1-8小时，中间体3与二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1:1-1.2；所述有机碱为三乙胺和对-二甲氨基吡啶的混合物；
步骤(4)的反应溶剂为乙醇，回流反应2-10小时，中间体4与甲酸或甲酸盐的摩尔比为1:4-5。
2.根据权利要求1所述的西他沙星侧链中间体的制备方法，其特征在于，步骤(2)的反应溶剂为四氢呋喃，反应温度为-5℃-65℃，反应时间为1-14小时，中间体2与四氢铝锂的摩尔比为1:1-1.2。
3.根据权利要求1所述的西他沙星侧链中间体的制备方法，其特征在于，步骤(1)的反应温度为-5℃-5℃，反应时间为12-16小时；步骤(2)的反应温度为-5℃-5℃，反应时间为10-14小时；步骤(3)的反应温度为15℃-30℃，反应时间为2-4小时；步骤(4)的反应为回流反应3-5小时。
4.根据权利要求1-3任一项所述的西他沙星侧链中间体的制备方法，其特征在于，步骤(1)在pH值为4.5-6.5的条件下反应。
5.根据权利要求1-3任一项所述的西他沙星侧链中间体的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述甲酸盐为甲酸铵或甲酸钠。
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