[发明专利]菝葜皂苷元3位羟基甲酰酯在制备治疗宫颈炎药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体为菝葜皂苷元3位羟基甲酰酯制备治疗宫颈炎药物中的应用。

背景技术

中药知母为百合科(Liliaceae)植物知母(Anemarrhenaasphodeloides)的干燥根茎，具有清热泻火、生津润燥之功效，为中药常用的滋阴药之一。临床用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘等症状。知母皂苷及其苷元为其有效成分之一，近年来药学工作者对知母皂苷及其苷元进行了多项药理研究，用于治疗老年性痴呆具有很好的前景。知母皂苷是中药知母中有效成分之一，含量质量分数约为6％，知母皂苷元是知母皂苷类成分水解后去掉结合糖基的产物，同时在植物中大量存在。本发明采用萃取、水解、重结晶等方法分离、富集得到纯度质量分数为96.3％的菝葜皂苷元，并通过酰化反应合成菝葜皂苷元3位羟基甲酰酯化产物。并且首次发现菝葜皂苷元3位羟基甲酰酯化产物具有抗宫颈炎的活性。

菝葜皂苷元3位羟基甲酰酯化产物

发明内容

我国药用生物资源十分丰富，其生理活性物质是研究和发现新药的先导化合物，是开发新药的天然宝库，从天然产物中提取活性物质并进行合理的结构修饰，开发成安全性好、毒性低的新药具有重要应用价值和广阔发展前景。

菝葜皂苷元3位羟基甲酰酯在制备治疗宫颈炎药物中的应用

本发明菝葜皂苷元3位羟基甲酰酯可以制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂、散剂、丸剂、口服液、糖浆剂、混悬剂、喷雾剂、溶液、汤剂、凝胶剂、霜剂、乳膏剂、滴剂等。在上述制剂中，有效剂量的本发明提取物可以单独或与药学尚可接受的载体：赋形剂、崩解剂、润滑剂、着色剂等组成混合物。

有益效果

本发明首次发现菝葜皂苷元3位羟基甲酰酯具有良好治疗宫颈炎作用，并且呈剂量依赖关系，为进一步研究新药提供基础。为妇科治疗提供新的选择。

具体实施方式

实施例1

取干燥的知母根茎5kg，体积分数为60％的乙醇回流提取3次(每次2h)，提取液合并、减压浓缩至一定体积，经正丁醇萃取，萃取液合并，用体积分数为20％的醋酸加热水解6h，放冷，抽滤，得到固体，通过氯仿－甲醇重结晶得到白色针状结晶50g，此单体化合物为菝葜皂苷元(sarsasapogenin)。

在氩气保护下将1.0g(2.4mmol)自制菝葜皂苷元溶入重蒸干燥吡啶中，然后将体积分数为70％的甲酸在冰浴温度下滴加至上述吡啶溶液中，滴加完毕后室温搅拌。减压蒸出吡啶，向剩余物中加入水，乙酸乙酯萃取三次，有机相1mol.L^-1的氢氧化钠水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥过夜后，蒸出溶剂。柱色谱分离，以石油醚-丙酮梯度(体积比为100∶5～100∶30)洗脱得到甲酯衍生化的菝葜皂苷元0.88g、收率为80％。白色无定形粉末，正ESI-MS谱给出准分子离子峰m/z445.1[M+H]+。13C-NMR(300MHz，CDCl3)δ:109.9(C-22)、81.1(C-16)、71.1(C-3)、65.3(C-26)、62.2(C-17)、56.5(C-14)、42.2(C-20)、42.2(C-20)、40.8(C-13)、40.3(C-12)、40.1(C-9)、37.3(C-5)、35.4(C-8)、35.1(C-10)、31.8(C-15)、30.7(C-1)、30.7(C-4)、27.2(C-25)、26.4(C-6)、26.4(C-7)、26.0(C-23)、25.9(C-24)、25.1(C-2)、23.9(C-19)、20.9(C-11)、16.6(C-18)、16.1(C-27)、14.3(C-21)、161.0(O＝C-O)。

菝葜皂苷元3位羟基甲酰酯化产物

实施例2

1、样品(实施例1获得菝葜皂苷元3位羟基甲酰酯化产物)对白介素1β(IL-1β)诱导大鼠宫颈鳞状上皮细胞炎症的影响：