[发明专利]化合物及其生产方法，以及用于生产磷酸奥司他韦的方法

说明书

本申请为分案申请，原申请的申请日是2012年2月29日，申请号是201280012120.2(PCT/JP2012/055085)，发明名称为“化合物及其生产方法，以及用于生产磷酸奥司他韦的方法”。

技术领域

本发明涉及化合物及其生产方法，以及用于生产磷酸奥司他韦(oseltamivir)的方法。

背景技术

存在禽流感病毒的突变引起新的流感例如H5N1的大流行而导致许多死亡的担忧。已知抗病毒药物磷酸奥司他韦(商品名“达菲(Tamiflu)”)对新的流感显示显著的响应，并且国家公共机构越来越多地大量储备这样的药物用于传染病预防。因此，全世界上对磷酸奥司他韦的需求迅速增加，并且需要发展大量廉价地供应磷酸奥司他韦的措施。

作为合成磷酸奥司他韦的方法，已知利用莽草酸作为起始原料的方法(见，例如，NPL1)。

然而，通过从八角大茴香果实(大茴香)提取或纯化，或由大肠杆菌经由发酵从D-葡萄糖制备莽草酸，存在这样的工艺是耗时的和昂贵的问题。另外，有时难以稳定地供应植物原料比如八角大茴香果实。因此，需要发展由容易可得的原料化合物有效地化学合成磷酸奥司他韦的措施。

例如，已经提出了用于由1,3-丁二烯和丙烯酸合成磷酸奥司他韦的方法，和合成方法中的中间体(见，例如，NPL2)。

另外，已经提出了用于合成中间体的另一个方法，该方法引起NPL2中描述的磷酸奥司他韦的合成，所述中间体是二烯化合物(图1中图示的化合物A)(见，例如，NPL3和图1)。

然而，就工业方面而言，不能说提出的这样的技术是充分的，因为存在的问题是，例如，合成的产物是外消旋形式，并且化学计量地使用具有高毒性的硫醇化合物。

因此，目前需要提供对工业上生产磷酸奥司他韦有用的中间体。

引用目录

非专利文献

NPT1:J.Am.Chem.Soc.,119,681,1997

NPT2:J.Am.Chem.Soc.,128,6310,2006

NPT3:Org.Let.,2008,10,815

发明内容

技术问题

本发明的问题是解决传统的问题以便实现下列目标。即，本发明的目标是提供对工业上生产磷酸奥司他韦有用的中间体。

问题的解决方案

用于解决上述问题的措施如下。即，由下列通式(1)表示本发明的化合物：

其中R¹表示羧基的任何保护基、和氢原子，R²和R³每一个独立地表示氨基的任何保护基、和氢原子，和R⁴表示羧基的任何保护基、和氢原子。

本发明的有利效果

根据本发明，有可能解决传统的问题，以便实现目标，从而提供对工业上生产磷酸奥司他韦有用的中间体。

附图说明

图1是显示用于合成作为中间体的二烯化合物的方法的一个实例的合成方案，所述中间体引导磷酸奥司他韦的合成。

图2是实施例6中的化合物6-1的¹HNMR谱。

图3是实施例7中的化合物7-1的¹HNMR谱。

图4是实施例8中的化合物8-1的¹HNMR谱。

具体实施方式

除非特别地提出，本文以及权利要求书描述的化学式和通式的空间构型表示绝对构型。

(由通式(1)表示的化合物及其生产方法)

本发明的化合物是由下列通式(1)表示的化合物。

用于生产本发明的化合物的方法是用于生产由下列通式(1)表示的化合物的方法，方法包括使由下列通式(2)表示的化合物、由下列通式(3)表示的化合物和由下列通式(4)表示的化合物在一起反应的反应步骤，并且如有必要进一步包括其他步骤。

<由通式(1)表示的化合物>

在通式(1)中，R¹表示羧基的任何保护基、和氢原子，R²和R³每一个独立地表示氨基的任何保护基、和氢原子，和R⁴表示羧基的任何保护基、和氢原子。