[发明专利]AGT蛋白抑制剂、其制备方法及应用

权利要求书

1.一种用于制备抗肿瘤药物的AGT蛋白抑制剂，其中所述肿瘤是指鼻咽癌细胞KB、人宫颈癌细胞HelaS3、人脑神经胶质瘤细胞SF763、人前列腺癌细胞DU145、人结肠癌细胞HT29细胞和淋巴瘤细胞Raji，其特征在于，所述抑制剂为：

2.权利要求1所述抑制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)2-氨基-6-氯嘌呤与1-甲基吡咯烷反应生成化合物(b)；

2)式(II)化合物与化合物(b)反应生成所述抑制剂；

其中，化合物(b)的结构式如下：

式(II)化合物的结构通式如下，硝基位于邻位或间位：

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤1)具体为：将2-氨基-6-氯嘌呤溶于有机溶剂，加入1-甲基吡咯烷，搅拌反应，反应生成化合物(b)，反应结束后向溶液中加入丙酮并继续搅拌至化合物(b)完全沉淀，过滤并将收集到的固体，用乙醚洗涤2次，真空干燥，得到干燥的化合物(b)。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤1)中2-氨基-6-氯嘌呤与1-甲基吡咯烷的摩尔比为1:1-4；所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜，有机溶剂用量为按2-氨基-6-氯嘌呤1mmol计，使用有机溶剂10-15mL；反应温度控制在20-40℃；反应时间为12-24小时。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤1)中2-氨基-6-氯嘌呤与1-甲基吡咯烷的摩尔比为1:2-3；所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；反应温度控制在25-35℃；反应时间为16-20小时。

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤2)具体为：将式(II)化合物溶于有机溶剂中，加入步骤1)得到的化合物(b)、氢化钠与二甲基氨基吡啶，在惰性气体保护下搅拌反应，反应结束后加入冰乙酸水溶液以中和过量的氢化钠至溶液pH＝7，然后加入饱和氯化铵与乙酸乙酯按体积比1：1组成的混合液进行萃取，萃取后的乙酸乙酯层再用去离子水洗涤2次，真空干燥，得到式(I)化合物的粗产物，将粗产物用硅胶柱层析法纯化，即得所述抑制剂。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤2)中二甲氨基吡啶、化合物(b)、式(II)化合物与氢化钠的摩尔比为1:6-12:10-50:30-60；所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜，有机溶剂用量为按化合物(b)1mmol计，使用有机溶剂10-15mL；反应温度控制在20-35℃；反应时间为3-6小时。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤2)中二甲氨基吡啶、化合物(b)、式(II)化合物与氢化钠的摩尔比为1:8-10:20-30:40-50；所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；反应温度控制在25-30℃；反应时间为4-5小时。

9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤2)中硅胶柱层析法纯化时所用的洗脱剂为甲醇和二氯甲烷的混合液，采用梯度洗脱的方法，混合液中甲醇与二氯甲烷的体积比由1:50逐渐变为1:10。

10.AGT蛋白抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用，其中，所述肿瘤是指鼻咽癌细胞KB、人宫颈癌细胞HelaS3、人脑神经胶质瘤细胞SF763、人前列腺癌细胞DU145、人结肠癌细胞HT29细胞和淋巴瘤细胞Raji；所述抑制剂为具有如通式(I)结构所示的化合物：