[发明专利]一种D-环丝氨酸的制备方法

权利要求书

1.一种D-环丝氨酸的制备方法，其特征是：包括以下步骤：

(1)D-丝氨酸(I)与三氟乙酸乙酯在三乙胺的醇溶液中反应生成N-三氟乙酰基-D-丝氨酸(Ⅱ)以保护氨基；

(2)N-三氟乙酰基-D-丝氨酸(Ⅱ)在三乙胺和缩合剂正丙基膦酸酐的作用下与盐酸羟胺发生缩合反应，生成(1-三氟乙酰氨基-2-羟基)乙基异羟肟酸(Ⅲ)；

(3)(1-三氟乙酰氨基-2-羟基)乙基异羟肟酸(Ⅲ)在缚酸剂、DMAP存在的介质中与磺酰氯作用发生环合反应，生成D-4-三氟乙酰氨基-3-噁唑烷酮(Ⅳ)；

(4)D-4-三氟乙酰氨基-3-噁唑烷酮(Ⅳ)在碱性介质中水解脱保护得D-环丝氨酸(Ⅴ)。

2.根据权利要求1所述的一种D-环丝氨酸的制备方法，其特征是：所述的步骤(1)中三氟乙酸乙酯与化合物I的摩尔比为2：1，反应为室温搅拌反应10～18h。

3.根据权利要求1所述的一种D-环丝氨酸的制备方法，其特征是：所述的步骤(2)中缩合反应具体为先将正丙基膦酸酐与三乙胺混合均匀，然后将化合物Ⅱ加入，再加入溶剂，室温搅拌0.5～1h后加入盐酸羟胺，室温下搅拌反应8～12h，用饱和食盐水洗涤，有机相用干燥剂干燥后蒸馏回收溶剂，浓缩液室温冷却待用。

4.根据权利要求3所述的一种D-环丝氨酸的制备方法，其特征是：所述的正丙基膦酸酐与三乙胺的摩尔比为1：1～5，化合物Ⅱ与正丙基膦酸酐的摩尔比为1：0.3～1.5，溶剂的加入量为2～5ml/mmol化合物Ⅱ，化合物Ⅱ与盐酸羟胺的摩尔比为1：1.5～3。

5.根据权利要求1所述的一种D-环丝氨酸的制备方法，其特征是：所述的步骤(3)中缚酸剂为无水三乙胺，化合物Ⅲ：三乙胺：DMAP的摩尔比为1：(2～5)：(0.2～0.5)，化合物Ⅲ与磺酰氯的摩尔比为1：1～3，环合反应为室温反应1～5h。

6.根据权利要求1所述的一种D-环丝氨酸的制备方法，其特征是：所述的步骤(4)中碱性介质为质量浓度3～15％的氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸钾的水溶液，水解脱保护反应为室温搅拌水解3～6h。