[发明专利]一种化合物在制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属生物医学领域，尤其涉及中药有效成分4,7-二脱氢新酸浆苦素B的新的药用用途，具体涉及4,7-二脱氢新酸浆苦素B在制备防治慢性阻塞性肺疾病药物中的应用。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病(ChronicObstructivePulmonaryDisease，COPD)是一种慢性气道炎症性疾病，肺部特点表现为不完全可逆气流受限，常成进行性发展。COPD临床症状主要表现为慢性咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难、喘息和胸闷，随着疾病的进展还会发生全身性炎症反应等，严重影响患者的劳动能力和生活质量。COPD发病率高，吸烟是COPD最主要的危险因素，中国40岁以上人群的发病率达8.2％，国外为9-10％；COPD死亡率高，在各类疾病中死亡率居城市第四位、农村第三位。

目前尚无治疗COPD的有效手段，COPD临床治疗存在如下问题：单纯戒烟并不能阻止COPD气道慢性炎症的持续性发展；单纯吸入糖皮质激素(ICS)抗炎效果不好，不能阻止或逆转COPD的发展进程；单纯使用支气管扩张剂(β-AR激动剂)作用十分有限；联合治疗(ICS/β-AR激动剂)，虽可以部分改善肺功能，但不能降低死亡率。由此可见，慢性气道炎症能否得到控制是治疗COPD的关键问题。

化合物4,7-二脱氢新酸浆苦素B是从茄科酸浆属植物(锦灯笼、苦蘵、毛酸浆)中分离提取的一酸浆苦素类化合物，基本骨架为13,14-裂环-16,24-环麦角甾烷，氧化程度较高，因具有苦味，故命名为酸浆苦素，是酸浆属植物的主要药用成分。现己经分离得到单体化合物酸浆苦素A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、P、R、S。现代药理研究证实:酸浆苦素B具有一定的抗炎、抗菌作用；对肿瘤细胞HepG2和SGC7901也具有一定的增殖抑制作用；酸浆苦素E具有有一定的抗炎、抗菌作用；酸浆苦素H显著抑制小鼠耳廓肿胀程度和体内炎症细胞因子Interleukin-2和Interleukin-6的分泌。

发明内容

本发明提供一种化合物在制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用，以解决目前治疗慢性阻塞性肺疾病缺乏相关药物的问题。

本发明采取的技术方案是：4,7-二脱氢新酸浆苦素B在制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用。

本发明所述的4,7-二脱氢新酸浆苦素B具有如式(I)的结构，

本发明用于制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物时，其口服或非口服给药均是安全的。在口服情况下，其可以是任何常规形式给药，如散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸、软胶囊、漂浮剂、口服液、悬浮液、糖浆、口腔含片、喷雾剂或气雾剂等；当该药物非口服给药时，可采用任何常规形式，如栓剂、注射剂：静脉注射、肌肉注射、软膏剂、吸入剂等。

本发明制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物时是与固体或液体的赋形剂一起构成的，这里使用的固体或液体赋形剂在本领域是众所周知的，下面举几个具体例子，固体制剂的赋形剂有乳糖、淀粉、浆糊精、碳酸钙、合成或天然硫酸铝、氯化镁、硬脂酸镁，碳酸氢钠、干燥酵母等；液体制剂的赋形剂有水、甘油、丙二醇、单糖浆、乙醇、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇等；软膏剂的赋形剂可以使用脂油，含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂蜡、木腊、液体石蜡、树脂、高级蜡等组合成的疏水剂或亲水剂。

目前有研究发现，慢性阻塞性肺疾病COPD病人的气道和肺实质中都有慢性炎症，特别是在急性加重期，气道炎症处在高反应时期，中性粒细胞、巨噬细胞以及淋巴细胞等分泌的类炎症介质、细胞因子参与了COPD发病过程。在参与COPD炎症的诸多细胞因子中，IL-6和IL-10是起主要作用的炎症因子，IL-6和IL-10的表达水平能够代表该病的严重程度。IL-6在COPD急性发作期病人的诱导痰与血清中均被检测到升高，且IL-6水平随着COPD级数的增大而逐渐上升，反映了COPD的炎症严重程度；IL-10作为一种免疫应答的调节剂，被发现COPD肺组织和气道损害与IL-10的表达下降有直接关系。