[发明专利]用于可定制的质量控制的数值分配

说明书

公开了用于可定制的质量控制的数值分配。为诊断测量过程的终端使用者提供用于制备具有期望分析物回收率的质量控制、估计已经制备的质量控制的回收率以及比较估计和测得的回收率的方法。为了制备包含特定分析物的质量控制，针对分析物的测量过程的期望回收率能够通过相关因子来缩放，以获得质量控制中分析物的目标标称浓度。或者，质量控制中分析物的标称浓度能够通过相关因子来缩放，以获得针对分析物的测量过程的预计回收率。相关因子可以取决于先前利用测量过程获得的回收率数据，并且可选为一个或多个参考过程，并且可以利用这些数据的回归分析来计算。

相关专利申请的交叉引用

本发明申请要求2014年8月25日提交的美国临时专利申请No.62/041,398的优先权，其通过引用合并于此。

发明背景

临床诊断实验室帮助全世界的医疗保健专业人员监测患者的健康和疾病状况。这些实验室利用各种过程来测量从个体患者得到的组织或体液样本中一种或多个分析物的浓度，例如盐、糖、蛋白质、激素、或溶解的气体。测得的分析物浓度与阈值或范围进行比较，其中阈值或范围关于患者所属的种群，在正常和异常浓度之间针对患者进行区分。基于该比较，能够促进附加的测试或者能够对患者进行诊断。

为了确保分析过程用于进行精确诊断，利用校准器对这些过程进行校准，其中校准器包含某些分析物的已知和/或可重复的浓度。例如，包含不同浓度分析物的一些校准器能够用于构造针对那种分析物的特定仪器的响应曲线。患者样本中分析物的浓度能够随后通过测量样本并沿响应曲线插值而在该仪器上确定。质量控制还能够用于测试由仪器报告的分析物浓度是否随时间不变。仪器能够借助控制而周期性地(例如，每天或每周)测试，并且例如利用Levey-Jennings图或Westgard准则，能够检查所报告分析物浓度的历史分布。如果控制测量显著偏离当前测量值或历史均值，那么可以中断患者样本的测量，直到仪器进行保养或再次校准为止。控制测量能够在各实验室之间共享，以确保当用于检测相同分析物时，相同设计的不同仪器提供一致的结果。

市售质量控制通常通过将一种或多种分析物加入到包含各种添加剂的基质中来制备，例如稳定剂和抗菌剂。基质能够由处理后的人类体液制造，例如尿液或血清，以确保质量控制和患者样本之间的相似性。当存在多种分析物时，它们能够用于相关医疗状况(例如，针对不同肿瘤的标记)或能够通过相同方法(例如，光度测量)来检测。质量控制通常由双层或三层配置提供，以监测并挑战分析物浓度在判定阈值以上、附近和/或以下的测量过程的性能。质量控制材料设计为稳定且划算的，并且应当提供针对分析物测试结果的各批次间的再现性。

一旦针对分析物准备了质量控制，可由终端使用者或控制制造商来确定分析物的“回收”或报告的浓度。这种回收特殊于施加控制的仪器或测量过程，并且能够表述为均值或范围。如果是“未经含量测定”控制，终端使用者利用他或她自己的实验室程序或国内或国际公认的协议，例如临床和实验室标准协会文件C24-A33，来确定回收率。这些协议可包括短时间内在仪器上重复进行的测试控制(例如，在两到三周内20个数据点)，以及计算这段时间内测得的回收率的均值和标准差。对于“含量测定”控制，制造商针对一个或多个过程提供控制中包含的所有分析物的预期均值和回收率范围。为了这一目的，控制制造商利用测量过程来测试每个产品批次的足够大的样本，以针对分析物在所提供的每个水平上(FDA指南文献-指向含量测定和未经含量测定的质量控制材料上的考虑文档，草稿发布，1999年2月3日)建立统计学上有效的均值和标准差。在利用控制来监测它们的测试方法的性能之前，终端使用者还能够基于它们自身的协议来建立针对含量测定控制的回收率的均值和范围。