[发明专利]小尺寸稀土纳米金生物探针的制备方法

说明书

本发明公开了一种小尺寸稀土纳米金生物探针的制备方法，其步骤为：首先，将稀土与油胺在高温条件下搅拌配位，然后将氯金酸注入，利用油胺将氯金酸还原并逐渐成核长大得到稀土纳米金。最后通过聚乙二醇（PEG）修饰得到具有良好水溶性和生物相容性的稀土纳米金材料。本发明方法具有实验过程简单、重复性高的优点，得到的纳米材料尺寸小，在水中单分散性和生物相溶性好，同时具有磁共振成像、CT成像和光热理疗的多模式应用，可用于不同模式下的成像等生物医学领域。

技术领域

本发明涉及一种纳米生物材料的制备方法，特别是涉及一种稀土纳米金生物探针的制备方法，应用于生物材料和医用材料技术领域。

背景技术

近些年来，医学影像技术如磁共振成像、计算机断层扫描CT成像等，在医学临床检测中获得了极大的发展，这是由于其具有灵敏度高、从细胞到生物组织无损伤观察等优点。而这些影像技术中造影剂的使用是必不可少的，尤其是在增强扫描中。这是因为造影剂可以对这些影像技术有增强信号的作用，从而造成病变组织与正常组织的密度差别，让病灶“暴露无遗”。然而大多数造影剂都只具有单一功能，比如纳米Fe₃O₄只有T₂加权磁共振成像功能；含Ba、Yb、Lu等材料只具有CT造影功能。若将具有磁共振成像、CT成像功能材料复合会增大纳米粒子的尺寸，不利于其在生物体内的代谢。与此同时，两种功能材料复合毫无疑问会增加实验步骤，给材料设计带来难度。

发明内容

为了解决现有技术问题，本发明的目的在于克服已有技术存在的不足，提供一种小尺寸稀土纳米金生物探针的制备方法，得到具有小尺寸的多功能纳米生物探针，在水中分散性好和生物相溶性好，本发明制备的稀土纳米金生物探针适用于磁共振成像、CT成像和光热理疗等方面，可用于不同模式下的成像等生物医学领域。

为达到上述发明创造目的，采用下述技术方案：

一种小尺寸稀土纳米金生物探针的制备方法，步骤如下：

首先，将稀土金属阳离子溶液与油胺在高温条件下搅拌配位，然后将氯金酸注入混合，利用油胺将氯金酸还原，并逐渐成核长大得到稀土纳米金分散液，最后通过聚乙二醇修饰得到稀土纳米金材料的分散液。

作为本发明优选的技术方案，小尺寸稀土纳米金生物探针的制备方法的步骤如下：

a．将稀土金属阳离子总浓度为0.03～0.06 mmol的溶液30～60 mL与5 mL油胺混合，升温至150 °C形成均一透明的黄色溶液，得到第一分散液，所述稀土金属阳离子为Gd³⁺和Yb³⁺中的任意一种或两种离子；优选采用的所述Gd³⁺溶液为GdCl₃溶液，优选采用的所述Yb³⁺溶液为YbCl₃溶液；

b．将浓度为0.3 mmol 氯金酸0.118 g与1 mL油胺混合得到混合液，然后将混合液快速注射入在所述步骤a中制备的第一分散液，并在150 °C下维持90 min，然后在冷却到室温后，再进行离心、洗涤得到产物，然后将产物分散在三氯甲烷中形成第二分散液；

c．将10～30 mg聚乙二醇溶解在三氯甲烷中，加入2～4 mL在所述步骤b中制备的第二分散液，并在室温下搅拌至三氯甲烷蒸干，再加入10 mL去离子水并超声溶解，然后使所得溶液通过 0.22 mm微孔注射滤膜，最终得到稀土纳米金材料水分散液。

本发明与现有技术相比较，具有如下显而易见的突出实质性特点和显著优点：

1.本发明采用的小尺寸稀土纳米金生物探针合成方法简单、重复性高，得到的稀土纳米金具有很好的水溶性和生物相容性；