[发明专利]一种用于治疗慢性粒细胞性白血病的新的黄烷酮类化合物

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及从刺五加的干燥根及根茎中分离得到的一种黄烷酮类化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

刺五加Acanthopanaxsenticosu(Rupr.EtMaxim)Harms的干燥根及根茎入药，其茎、叶也可药用。刺五加与人参同属于五加科植物，是一种落叶植物，因小枝密生针刺而得名。主产于中国东北部(黑龙江、吉林、辽宁、河北)、俄罗斯远东地区及日本北海道等地，刺五加是我国东北地区典型的药用植物，味辛、微苦、性温、无毒。刺五加具有益气健脾、补肾安神、益精壮骨之功效。本草纲目称刺五加为“本经上品”，能“补中益气，坚筋骨强意志，久服轻身耐老”。民间有“宁得一把五加，不用金玉满车”的说法。以刺五加为原料的中成药种类繁多，如刺五加片、刺五加注射液、安神补脑胶囊、脑安片等；另外中医处方对刺五加需求量也较大，刺五加全国年需求量500万公斤以上，使刺五加的市场供应日趋紧张。

刺五加化学成分复杂，根和根茎的主要成分为酚苷类化合物，实验证明刺五加总苷是其生物活性成分之一。已分离出七种刺五加苷(A、B、C、D、E、F、G)含量比例8:30:10:12:4:2:l，分别为胡萝卜苷(A)，紫丁香酚苷(B)，乙基半乳糖普(C)，紫丁香树脂酚二糖苷(D)，此外还有E、F和G，以及L。近些年对刺五加茎叶的研究不断深入，从叶中分离得到齐墩果酸为配基的五加叶苷I、K、L和M等。

现代药理研究表明刺五加可增强机体非特异性防御能力，除具有免疫调节、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射、抗损伤及抗疲劳作用外，还可治疗心脑血管疾病、糖尿病、神经衰弱等症。近年来，经过对刺五加生理活性和化学成分方面的研究，表明刺五加有效成分为苷类，其中刺五加苷B、E是主要有效成分。

发明内容

本发明的目的是提供一种从刺五加的干燥根及根茎中分离得到的一种黄烷酮类化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

具有下述结构式的化合物(Ⅰ)：

所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将刺五加的干燥根及根茎粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱6个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、50:1、25:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为15:1、10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。

进一步地，步骤(a)中，用75％乙醇热回流提取，合并提取液。

进一步地，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。

一种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。

所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗慢性粒细胞白血病的药物中的应用。

所述的药物组合物在制备治疗慢性粒细胞白血病的药物中的应用。

本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。

该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。

所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。

附图说明

图1为化合物(Ⅰ)结构式；

图2为化合物(Ⅰ)计算ECD和实验ECD图。

具体实施方式