[发明专利]一种用于治疗卵巢癌的三萜化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及从茅莓的干燥根中分离得到的一种具有治疗卵巢癌作用的三萜类化合物及其制备方法。

背景技术

茅莓，是广东地区民间常用药，别名蛇泡簕、红梅消、三月泡、薅秧藨、天青地白草等，为蔷薇科悬钩子属植物茅莓RubusparvifoliusL.的干燥根。本品为落叶小灌木，生于山坡、路旁、荒地灌丛和草丛中，适应性强，资源丰富，分布广泛。作为广东地产药材，主要以南海、阳山、郁南等市县出产较多。茅莓具有清热解毒、活血化瘀、接骨生肌的功效，广泛运用于中医临床如跌打损伤、感冒发热、骨瘤、鼻咽癌、肾盂肾炎、急性咽喉炎等疾病的治疗。

近年来，国内外研究学者对蔷薇科悬钩子属植物研究已取得一定进展，分离得到的化合物主要有萜类、黄酮类、甾醇类以及挥发油、脂肪酸、芳香酸、酚酸、鞣质等，其中三萜类药理活性较强，普遍存在于在悬钩子属植物中。

文献记载的茅莓最引人注目的是其在心血管系统方面的药理活性，特别是在抗脑缺血方面的治疗作用。《本草拾遗》记载茅莓具有止血活血、散瘀止痛的功效，可内服外敷。现代研究表明，茅莓具有止血和活血化瘀的作用，并且与在心血管疾病方面具有显著治疗作用的活血化瘀药丹参的药理作用相同。茅莓对脑缺血再灌注损伤的保护作用，主要体现在抗自由基，减轻细胞内钙超载及兴奋性氨基酸的神经毒性、抑制细胞凋亡及影响相关蛋白的表达等。郑振洨等研究发现茅莓总皂苷对体内外黑色素瘤有良好的抗肿瘤作用，呈一定的量效依赖关系，并能促进黑色素瘤细胞的凋亡。茅莓在临床上可用于痛经的治疗，提示其在镇痛方面也有一定的作用。此外茅莓还可防治铅中毒，其提取物能显著升高铅中毒大鼠血清中的SOD活性，并且降低MDA的含量。

茅莓资源丰富，分布广泛，具有多方面的药理活性。现代药理研究表明，茅莓在心血管系统与抗肿瘤方面具有显著的作用，有望开发成心血管系统及抗肿瘤方面的新药。

发明内容

本发明的目的是提供一种从茅莓的干燥根中分离得到的一种具有治疗卵巢癌作用的三萜类化合物及其制备方法。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将茅莓的干燥根粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱8个柱体积，再用80％乙醇洗脱10个柱体积，收集80％乙醇洗脱液，减压浓缩得80％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中80％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为75:1、45:1、25:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、15:1和8:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。

进一步地，所述大孔树脂为D101大孔吸附树脂。

进一步地，所述用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为75％。

一种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。

所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。

所述的药物组合物在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。

本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。

该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。

所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。

附图说明

图1为化合物(Ⅰ)结构式；

图2为化合物(Ⅰ)理论ECD值与实验ECD值比较。

具体实施方式