[发明专利]多肽/核苷酸合成用固相载体材料易官能化活性树脂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物制药固相载体材料技术领域，具体是一种多肽/核苷酸合成用固相载体材料易官能化活性树脂的制备方法。

背景技术

随着全新化学结构新药开发难度加大，投入费用逐年增高，多肽类药物的开发逐渐成为医药领域的新热点。小分子多肽类及核苷酸类药物严格讲是指以小分子多肽激素和碱基为原料制备生产的药物的统称，已经发现有生物活性的多肽数千个，成熟的产品多达近百个，已经在欧美国家普遍广泛应用多年，是21世纪制药行业发展和激烈竞争的领域。

多肽类药物合成技术复杂，纯化过程繁琐，原材料、载体和工艺要求苛刻，导致多肽类产品价格高昂，开发速度缓慢。虽然多肽和核苷酸被发现至今已经有100多年，但是其真正的飞速发展发生在最近的二三十年。随着分子生物学和生物化学等生命科学研究的革命性进展，尤其是利用固相合成法合成多肽和核苷酸技术的出现，使得人工合成多肽和核苷酸的质量和产量得到明显的改善。

随着市场对多肽类和核苷酸类药物需求的急剧增长，制药行业对生产过程中所必需的多孔固相载体也产生了巨大的需求。开发出具有不同尺寸、形状规整、官能团多样化、以及官能度高的多孔固相载体对于多肽和核苷酸生产至关重要，直接关系到最终产品的分子量分布和产率，进一步决定药物的纯度和产量。

纤维素是由D-脱水吡喃葡萄糖酐（AGU）单元通过β-1,4-糖苷键连接而成的（，每个AGU单元都含有3个羟基基团，利用羟基可以非常容易地对其进行官能化。如果将纤维素制备成多孔小球，并对其表面进行相应的官能化，在固相合成法合成多肽和核苷酸技术领域具有广阔的应用前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种多肽/核苷酸合成用固相载体材料易官能化活性树脂的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种多肽/核苷酸合成用固相载体材料易官能化活性树脂的制备方法，具体操作步骤如下：（1）将纤维素、淀粉以4:1的质量分数与二甲基乙酰胺DMAC溶液混合加入到反应瓶中，140^oC下搅拌2h，

（2）将反应瓶转移到80^oC油浴中，该温度下向反应瓶中加入LiCl，搅拌24h后，室温下继续搅拌，直至纤维素完全溶解，

（3）将得到的纤维/淀粉二甲基乙酰胺DMAC/LiCl溶液逐滴滴入到乙醇中，得到小球，

（4）利用乙醇多次浸泡上述纤维素小球，真空烘箱干燥，

（5）用热水进行抽提，48h后以乙醇洗涤，真空干燥。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明制备方法操作简单方便，制成的多肽/核苷酸合成用固相载体材料活性树脂可以非常容易地对其进行官能化。

附图说明

图1为纤维素（包含20Wt%淀粉）小球图

图2纤维素小球的SEM图像

图3本发明对比例纤维素小球图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例

将0.8g纤维素、0.2g淀粉、30ml二甲基乙酰胺DMAC溶液混合加入到反应瓶中，140^oC下搅拌2h，将反应瓶转移到80^oC油浴中，该温度下向反应瓶中加入2.0gLiCl，搅拌24h后，室温下继续搅拌，直至纤维素完全溶解，将得到的纤维/淀粉二甲基乙酰胺DMAC/LiCl溶液逐滴滴入到乙醇中，得到小球，（如图1所示）利用乙醇多次浸泡上述纤维素小球，真空烘箱干燥，用热水进行抽提，48h后以乙醇洗涤，真空干燥。SEM测试其微观结构，如图2所示，a为其全貌，b，c为其表面，d为其断面（即其内部）。从这些图片上看，小球表面较为光滑，也有成孔处，而其内部呈蜂窝状，空隙较多，为多孔结构。

对比例

保持其它各组分不变，将采取同样溶解方式，将0.8g纤维素、0.2g淀粉溶解于50mLDMAC/LiCl（含3.3gLiCl）中，将该溶液逐滴滴入到乙醇中，得小球，但搅拌后小球被打碎（如图3所示），说明当纤维素（包含20Wt%淀粉）DMAc/LiCl溶液浓度较低时，无法得到完整的纤维素小球（包含20Wt%淀粉）。

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。