[发明专利]一种含季碳手性1,2,5-噻唑啉酮-1,1-二氧化物和2,3-二氢-1,2,5-噻二唑-1,1-二氧化物的合成方法

说明书

本发明提供了一种含季碳手性1,2,5‑噻唑啉酮‑1,1‑二氧化物和2,3‑二氢‑1,2,5‑噻二唑‑1,1‑二氧化物的合成方法。具体地，本发明用一价铑金属化合物与手性磷烯配体形成的配合物催化有机硼试剂对4‑取代‑3羰基‑1,2,5‑噻二唑类底物及其衍生物进行不对称加成反应，得到相应含有季碳手性中心的化合物。所述的方法选择性高，产物可以通过进一步官能团转化用于α,α‑二芳基氨基酰胺等多种重要手性化合物的合成，具有工业化生产应用前景。

技术领域

本发明属于化学领域，具体涉及一价铑金属催化的有机硼试剂对4-取代-3-羰基-1,2,5-噻二唑类底物及其衍生物的不对称1,2-加成反应构建含季碳手性中心的1,2,5-噻唑啉酮-1,1-二氧化物和2,3-二氢-1,2,5-噻二唑-1,1-二氧化物的方法。

背景技术

磺内酰胺是一类非常重要的化合物，其在有机化学、药物化学及材料科学中都有着非常广泛的应用。因此，关于磺内酰胺类化合物的合成研究一直是化学研究领域的前沿。作为磺内酰胺中的重要一类，1,2,5-噻唑啉酮-1,1-二氧化物和2,3-二氢-1,2,5-噻二唑-1,1-二氧化物因其药效学及结构上的独特性质，受到化学家和药物化学家们的关注，因此实现1,2,5-噻唑啉酮-1,1-二氧化物及衍生物的高效不对称合成将有助于进一步促进这类化合物在相关领域的应用研究。

目前，国内外获得手性1,2,5-噻唑啉酮-1,1-二氧化物和2,3-二氢-1,2,5-噻二唑-1,1-二氧化物的方法主要是依靠手性拆分或者手性源合成两种方式，这些方法存在着，如：拆分效率不高、手性源不易得、合成步骤较为繁琐等问题，具有较大的局限性。

近年来，利用过渡金属催化的有机硼试剂对亚胺的不对称加成策略构建官能团化的手性胺类化合物是化学家们关注的一个研究方向。将该策略用于相应的1,2,5-噻唑啉酮-1,1-二氧化物和2,3-二氢-1,2,5-噻二唑-1,1-二氧化物的高效不对称合成，目前国际上并未有成功的报道。Hayashi等采用以铑/手性双烯复合物作为催化剂，尝试了4-甲基苯硼酸酯对4-苯基-3-氧代-1,2,5-噻二唑的不对称1,2-加成反应，由于反应的对映选择性并不理想，仅构建了两个产物(Nishimura,T.；Ebe,Y.；Fujimoto,H.；Hayashi,T.Chem.Commun.2013,49,5504.)。因此，发展新的、高效实用的催化体系催化有机硼试剂对4-取代-3-羰基-1,2,5-噻二唑类底物及其衍生物的不对称1,2-加成，以实现高光学活性的1,2,5-噻唑啉酮-1,1-二氧化物和2,3-二氢-1,2,5-噻二唑-1,1-二氧化物的合成仍是该领域迫切需要解决的问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种高选择性制备1,2,5-噻唑啉酮-1,1-二氧化物和2,3-二氢-1,2,5-噻二唑-1,1-二氧化物的方法。

本发明的第一方面，提供了一种制备式3和/或式ent-3所示的含季碳手性中心的化合物的方法，所述方法包括步骤：

无氧条件下，在有机溶剂中，在添加剂和一价铑金属化合物与手性磷烯配体形成的配合物催化剂的存在下，用式1的有机硼试剂和式2底物进行不对称加成反应，得到式3和/或式ent-3所示的含季碳手性中心的化合物：

式中，

R¹选自下组：取代或未取代的C_6-30芳基，取代或未取代的C_4-12杂芳基，其中，所述的取代是指基团上的氢原子被一个或多个(如1-5个)取代基取代，所述的杂芳基含有的杂原子为氧或硫；

所述的取代基选自下组：卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、苄氧基、未取代或取代的C_6-10芳基、或其组合；所述卤素为F、Cl、Br或I；