[发明专利]一种肝素钠的提取工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种肝素钠工艺，具体涉及一种肝素钠的提取工艺。

背景技术

肝素钠是粘多糖硫酸酯类抗凝血药，是从猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属粘多糖类物质，天然存在于肥大细胞中，具有降血脂的作用，被广泛用于治疗动、静脉血栓和肺栓塞、缺血性脑卒中、不稳定型心绞痛、急性心肌梗塞等。目前，肝素钠主要是从猪、羊小肠粘膜和牛肺、腌肠衣盐水中提取。肝素钠为天然抗凝血物质，是我国主要的出口药物之一.随着研究的深入，人们发现肝素钠不但有抗凝、抗血栓形成和调节血脂的作用，还具有抗炎、抗过敏、抗病毒、抗癌等功能。现有提取工艺为盐解法提取和酶解法提取，但是这两种工艺都存在一个共同的缺点：分解不完全，残留量比较大。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，现提供一种能够有效对肝素钠进行分解提取的肝素钠的提取工艺。

为实现上述目的，本发明的技术方案是：一种肝素钠的提取工艺，其创新点在于：经过制备肠粘膜、酶解、吸附、洗脱、沉淀脱盐和干燥步骤完成肝素钠的制备；具体步骤如下：

（1）制备肠粘膜：在动物小肠内灌入清水，用肠衣机挤压出小肠粘膜至粘膜池；

（2）酶解：用粘膜泵将粘膜从粘膜池中打入酶解机中，然后将水倒入酶解机中，所述水与粘膜的质量比为8-10:1，搅拌均匀后加入适量的盐，调整PH值至7-8，然后加入蛋白酶，进行振动酶解，所述酶解机的振动频率为250HZ，振动时间为30-40分钟，然后将混合液倒入超声机中进行酶解，超声机的超声波发射功率为250-280W超声波发射总持续时间为6-8分钟，单次超声波发射持续时间为8-10秒；

（3）吸附：将收集的过滤液放于吸附罐中，充分搅拌降温，使得温度降至55-60℃，然后加入树脂，继续搅拌6-8小时，使得温度冷却至40-45℃，放出废液，收集过滤树脂；

（4）洗脱：将收集的树脂使用清水进行反复冲洗，所述冲洗次数为3-5次，然后倒入洗脱器中，加入质量分数为3-5%的盐水，搅拌3-4小时，收集洗脱液；

（5）沉淀脱盐：将上述洗脱液过滤后倒入沉淀罐中，边搅拌边加入质量分数为80-85%的乙醇，调节PH值至7-9，然后继续搅拌，直至均匀，然后密封沉淀24-26小时，回收上层清液用于回收乙醇，收集下层沉淀物，所述乙醇与洗脱液的质量比为1.5-2:1；

（6）干燥：将上述沉淀物脱水，放入烘箱中干燥后即得到肝素钠。

进一步的，所述步骤（2）中盐与粘膜的质量比为1:500，所述蛋白酶与混合液的比例为0.01:1。

进一步的，所述步骤（3）中树脂的添加量按每根小肠加入4-15克树脂的比例进行添加。

进一步的，所述步骤（4）中的树脂与盐水的质量比为1:1.1-1.2。

进一步的，所述步骤（6）中烘箱的温度为85-95℃，干燥时间为7-8小时。

本发明的有益效果如下：本发明在酶解时，利用振动酶解机进行振动，通过其机械振动来初步加速切断肝素与蛋白的连接，然后再由超声机的超声波对混合液作用，使得混合液中每个气泡的破裂时产生能量极大的冲击波，相当于瞬间产生几百度的高温和高达上千个大气压，利用该空化作用来进一步加速切断肝素与蛋白的连接，有利于肝素在溶剂中的溶解和下一步的分离纯化。采用该提取工艺提取肝素钠，比单独的酶法提取量提高18-23%，同时也节约了很多的时间，提取率增加了，生产周期减短了。

具体实施方式

以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效。

实施例1

一种肝素钠的提取工艺，经过制备肠粘膜、酶解、吸附、洗脱、沉淀脱盐和干燥步骤完成肝素钠的制备；具体步骤如下：

（1）制备肠粘膜：在动物小肠内灌入清水，用肠衣机挤压出小肠粘膜至粘膜池；

（2）酶解：用粘膜泵将粘膜从粘膜池中打入酶解机中，然后将水倒入酶解机中，水与粘膜的质量比为8:1，搅拌均匀后加入适量的盐，调整PH值至7，然后加入蛋白酶，进行振动酶解，酶解机的振动频率为250HZ，振动时间为30分钟，然后将混合液倒入超声机中进行酶解，超声机的超声波发射功率为250W超声波发射总持续时间为6分钟，单次超声波发射持续时间为8秒，盐与粘膜的质量比为1:500，蛋白酶与混合液的比例为0.01:1；