[发明专利]一种两亲性嵌段共聚物及其胶束的制备方法和应用

权利要求书

1.一种两亲性嵌段共聚物，其特征在于，所述两亲性嵌段共聚物包括亲水性链端和疏水性链端，亲水性链端为分子量100-6000的聚乙二醇，疏水性链端为分子量200-6000的聚丙交酯，疏水性链以含有芴甲氧羧基的基团进行封端，所述的含有芴甲氧羧基的基团为6-芴甲氧羰基氨基或6-芴甲氧羰基氨基-2-叔丁氧羰基氨基己酸、6-芴甲氧羰基氨基-2-苄氧羰基氨基己酸、6-芴甲氧羰基氨基-2-苄氧羰基氨基苯丙氨酸、6-芴甲氧羰基氨基-2-叔丁氧羰基氨基苯丙氨酸的任一或组合，聚乙二醇与聚丙交酯的重量比例是0.1-30∶1。

2.根据权利要求1所述共聚物，其特征在于，聚乙二醇与聚丙交酯的重量比例是0.5-10∶1。

3.一种含有权利要求1所述共聚物的载药系统，其特征在于，该载药系统包括共聚物和抗肿瘤药物，该共聚物的载药量为0.5％-20％。

4.根据权利要求3所述的载药系统，其特征在于，该载药系统还包括药学上可接受的药学辅料；该载药系统由抗肿瘤药物、共聚物和药学上可接受的药学辅料组成，抗肿瘤药物与共聚物的重量比为1∶4-1000，抗肿瘤药物与药学辅料的重量比为1∶0.5-30。

5.根据权利要求3或4所述的载药系统，其特征在于，所述药物为紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺、柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、伊沙匹隆、氟维司群、硼替佐米、卡非佐米、喜树碱类、姜黄素及其衍生物、青蒿素、蒿甲醚。

6.一种权利要求1所述共聚物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将聚乙二醇加入到聚合瓶中，升温搅拌并抽真空，冷却后加入丙交酯，辛酸亚锡，反应物高温聚合后产物用二氯甲烷溶解，沉淀后过滤得固体聚乙二醇嵌段聚合物；

(2)将含有芴甲氧羧基的基团用无水四氢呋喃溶解后加入三乙胺，降温后加入新戊酰氯，有沉淀生成，反应物升温后继续反应，过滤除去杂质后蒸发溶剂至干，得粘稠液体为含有芴甲氧羧基的基团新戊酐；

(3)将聚乙二醇嵌段聚合物溶解于二氯甲烷中，加入三乙胺，4-吡咯烷基吡啶，将此溶液冷却后，将上述反应所得的含有芴甲氧羧基的基团新戊酐溶解于二氯甲烷中，后加入到聚乙二醇嵌段聚合物的二氯甲烷溶液中，搅拌后升温，继续搅拌反应；反应物沉淀后过滤得固体为含有芴甲氧羧基的基团封端的聚乙二醇聚丙交酯嵌段共聚物。

7.一种权利要求6所述共聚物的制备方法，其特征在于，所述共聚物与药物溶解于有机溶剂中，旋转蒸发去除有机溶剂，加入适量超纯水溶解药膜，所得溶液经过滤膜过滤冻干制得载药系统胶束冻干粉。

8.根据权利要求7所述共聚物的制备方法，其特征在于，所述共聚物与药物溶解于有机溶剂中，旋转蒸发去除有机溶剂，加入适量超纯水溶解药膜，所得溶液经过滤膜过滤加入冻干赋形剂制得载药系统胶束冻干粉；所述冻干步骤前有无菌处理步骤。

9.根据权利要求8所述共聚物的制备方法，其特征在于，所述冻干赋形剂包括乳糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、蔗糖、海藻糖、果糖、葡萄糖、海藻酸钠或者明胶的一种或多种组合。

10.一种权利要求1所述的两亲性嵌段共聚物在制备治疗肿瘤药物中的应用。

11.一种权利要求3所述载药系统在制备治疗肿瘤药物中的应用。