[发明专利]一种稳定性好的尼可地尔冻干制剂的制备方法

说明书

本发明提供一种尼可地尔冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：步骤a，尼可地尔溶液的制备：将尼可地尔溶解于乙醇溶液中，与赋形剂溶液混合，再加入酸碱调节剂调节pH，得尼可地尔溶液；步骤b，冷冻干燥。通过加速试验条件考察6个月与长期试验条件考察24个月，结果本发明冻干制剂有关物质、pH、含量均符合要求，具有良好的稳定性。

技术领域

本发明涉及一种尼可地尔冻干制剂的制备方法，属于医药领域。

背景技术

尼可地尔为抗心绞痛药，属硝酸酯类化合物，具有阻止细胞内钙离子游离，增强细胞膜对钾离子的通透性，扩张管状血管，持续性增强冠状动脉血流量，抑制冠状动脉痉挛的作用，在扩张血管时，并不影响血压、心率、心肌收缩力以及心肌耗氧量。尼可地尔还具有抑制血小板聚集防止血栓形成的作用。尼可地尔是个对热不稳定的药物，经研究表明尼可地尔25℃就产生降解，60℃下1小时后降解的物质可达5％-8％，100℃下1小时超过10％。而对于通过注射给药的针剂而言，如果活性成分降解产生副作用的产物，将会带来严重的、急性的临床后果。因此，需要制备一种副作用少、稳定性高的尼可地尔冻干粉针剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定性好的尼可地尔冻干制剂的制备方法，该制剂能够在常温下保存。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

一种尼可地尔冻干制剂的制备方法，该方法包括如下步骤：

步骤a，尼可地尔溶液的制备：将尼可地尔溶解于乙醇溶液中，与赋形剂溶液混合，再加入酸碱调节剂调节pH，得尼可地尔溶液；

步骤b，冷冻干燥。

进一步，步骤a所述乙醇溶液为5％-50％乙醇水溶液；更进一步，所述乙醇溶液为10％-50％乙醇水溶液；更进一步，所述乙醇溶液为20％-50％乙醇水溶液。

进一步，步骤a所述赋形剂为乳糖、蔗糖、麦芽糖、甘露醇、甘氨酸、右旋糖酐中的任一一种或几种；更进一步，步骤a所述赋形剂为甘露醇。

进一步，步骤a中尼可地尔与赋形剂的重量比为1:0.1-200；更进一步，为1:0.5-50；更进一步为1:1-10；更进一步为1:1.5。

进一步，步骤a所述酸碱调节剂为醋酸-醋酸盐溶液、磷酸盐溶液、碳酸氢盐-碳酸盐溶液、枸橼酸盐溶液、酒石酸盐溶液、枸橼酸溶液、酒石酸溶液、盐酸溶液、磷酸溶液、醋酸溶液中的任一一种或几种；更进一步，所述酸碱调节剂为枸橼酸-枸橼酸盐溶液。

进一步，步骤a所述调节pH至6-8；更进一步为6.5-7.5；更进一步为6.8-7.2。

进一步，步骤b冷冻干燥包括预冻和两次升华过程。

本发明方法制备的尼克地尔冻干制剂具有良好的稳定型，通过加速试验条件考察6个月与长期试验条件考察24个月，本发明冻干制剂有关物质、pH、含量均符合要求。

实验例1尼可地尔冻干制剂制备工艺考察

1中间体溶液制备工艺考察

1.1实验方法

分别考察以水、不同浓度乙醇溶液作为溶剂制备的尼可地尔冻干制剂在10℃、60℃环境中的稳定性。除溶剂以外，所述尼可地尔中间体溶液的处方和制备方法按照实施例1进行，冻干工艺按照实施例9进行。