[发明专利]一种合成三取代吡啶衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明属于吡啶衍生物的合成技术领域，具体涉及一种合成三取代吡啶衍生物的方法。

背景技术

吡啶类衍生物是一种重要的精细化工中间体，广泛应用于农药、医药橡胶助剂、表面活性剂、粘结剂和日用化工领域，随着人类社会的不断进步以及应用研究不断深入，对吡啶衍生物的需求量也急剧增加。因此，研究其新的、简单利于工业化的合成方法也十分必要，也必将产生较好的经济效益。

目前吡啶衍生物的合成方法尽管很多，然而，这些方法主要有气相法和液相法，却存在很大的局限性。例如，气相法是采用醋酸酸化乙醛，使乙醛聚合为三聚乙醛，然后同醋酸经过高压泵与氨水混合，反应需要高温（220~280℃）、高压（10~20MPa）。如果采用三氧化二铝为催化剂，反应需要的温度更高，达到500℃。目前气相法采用的其它催化剂产率，底物的适应性，反应条件很难同时满足社会需求。液相法包括醛酮-烯腈法、苄胺路线法和环戊二烯路线合成法等。但是这些方法也存在很多缺点：反应条件苛刻，反应温度高，有的需要高温高压，分离困难，反应的底物限制性较强，因此，利用一种方法合成吡啶衍生物很有限。另外，利用金属催化过程中，催化剂的活性有限，这些缺点造成制备过程的操作难度增加，危害操作人员健康，环境污染严重。然而，现有合成吡啶衍生物的方法普遍存在：需要活泼的反应底物、反应收率低、反应时间较长、副产物多难处理及反应的形式过于单一(导致所合成的产物有很大的局限性)以及反应过程需要大量的溶剂或金属催化剂等缺点。鉴于此，研发新颖、绿色环保的吡啶衍生物的制备方法显得尤为重要。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，针对现有技术的不足，提供一种操作简单，产率高，产物单一，便于分离和提纯的利用胺、酮衍生物合成吡啶衍生物的方法。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

一种合成三取代吡啶衍生物的方法，在三氟甲磺酸（HOTf）的存在下，由式Ⅰ所示的胺化合物和式Ⅱ所示的酮化合物反应合成式Ⅲ所示的吡啶衍生物，

式Ⅰ：；式Ⅱ：；式Ⅲ：；

其中，

R₁选自苯基、甲苯基、噻吩基、苯甲基、C1-C7烷基中的一种，其中，R₁取代基中的苯基、甲苯基、噻吩基、苯甲基、C1-C7烷基中的任何CH、CH₂或CH₃基团任选在所述CH、CH₂或CH₃基团上带有1、2或3个可相同或不同的以下的取代基：卤素或硝基；

R₂选自苯基、甲苯基、噻吩基、苯并呋喃基、萘基中的一种，其中，R₂取代基中的苯基、甲苯基、噻吩基、苯并呋喃基、萘基中的任何CH、CH₂或CH₃基团任选在所述CH、CH₂或CH₃基团上带有1、2或3个可相同或不同的以下的取代基：卤素或硝基；

卤素为氟、氯、溴或碘的取代基。

合成三取代吡啶衍生物的反应通式如下：

。

优选的，所述式Ⅰ所示的胺化合物为苄胺、对甲基苄胺、对氟苄胺、间甲基苄胺、间氟苄胺、2-噻吩甲胺、2-苯基乙胺或正己胺。

优选的，所述式Ⅱ所示的酮化合物为苯乙酮、对甲基苯乙酮、间甲基苯乙酮、2-乙酰基噻吩、2-乙酰基苯并呋喃、2-萘乙酮或对氯苯乙酮。

优选的，所述式Ⅲ所示的吡啶衍生物为2，6-二苯基-4-对甲基吡啶、4-(4-氟苯基)-2，6-二苯基吡啶、2，6-二苯基-4-间甲基吡啶、4-(3-氟苯基)-2，6-二苯基吡啶、2，6-苯基-4-(2-噻吩基)吡啶、4-苄基-2，6-二苯基吡啶、4-戊基-2，6-二苯基吡啶、4-戊基-2，6-二对甲苯基吡啶、4-戊基-2，6-二间甲苯基吡啶、4-苯基-2，6-二-(2-噻吩基)吡啶、2，6-二-(2-苯并呋喃)-4-苯基吡啶、2，6-二-(2-萘基)-4-对甲苯基吡啶、4-(4-氟苯基)-2，6-二-(2-萘基)吡啶、2，6-二-(4-氯苯基)-4-苯基吡啶、4-苯基-2，6-二对甲苯基吡啶、2，4，6-对甲苯基吡啶、4-(4-氟苯基)-2，6-二对甲苯基吡啶、2，4，6-三间甲基吡啶或4-(间氟苯基)-2，6-二间甲苯基吡啶。