[发明专利]Aspochalasin类化合物在制备抗HIV潜伏药物和治疗艾滋病药物中的应用

说明书

本发明公开了一种Aspochalasin类化合物在制备抗HIV潜伏药物和治疗艾滋病药物中的应用，Aspochalasin类化合物为式I结构，所述的R₁、R₂、R₃、R₄和R₅为氢、羟基、羰基、双键、环氧、甲基、烷烃酰胺中的一种或两种以上，R₁、R₂、R₃、R₄和R₅相同或者不相同。该Aspochalasin类化合物具有激活HIV潜伏的作用，可以与抗逆转录病毒药物联合使用，可清除被激活的潜伏感染的细胞，以此加速潜伏病毒库的清除，从而用于艾滋病的治疗。式I。

技术领域

本发明涉及治疗艾滋病药物的技术领域，具体涉及Aspochalasin类化合物在制备抗HIV潜伏药物和治疗艾滋病药物中的应用。

背景技术

获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是由艾滋病毒(HIV)感染引起的一种严重危害人们生命健康的传染性疾病，目前临床采用的高效抗逆转录病毒疗法(Highly activeantiretroviral therapy,HAART)，虽然能极大地提高艾滋病人的生存时间和质量，但是HIV感染人体后会与宿主细胞整合，形成无法被HAART清除的病毒库。这些潜伏病毒，在停止HAART后会重新激活并迅速反弹，因此艾滋患者需长期用药，而长期用药会引起病毒变异，耐药性增加，药物不良反应增加而使治疗失败(Ho,D.D.Toward HIV eradication orremission:the tasks ahead.Science，1998.280:1866–1867.)。研究显示，HIV难以在体内被完全清除的一个重要原因是HIV能够潜伏在静息的记忆CD4+T细胞中，该潜伏感染细胞是由一小部分HIV感染的活化CD4+T细胞转化而产生的，其整合的前病毒缺乏转录活性，因而，不会被免疫系统和抗逆转录酶病毒的药物攻击。尽管感染个体携带潜伏感染细胞数量较少，但衰减率是如此之慢，以至于欲在个体生存期内仅靠HAART治疗将其彻底清除是不可能的。因此，HIV潜伏感染的静息CD4+T细胞是构成机体内病毒储藏库(reservoir)的主要部分，同时也是目前临床治疗不能彻底清除HIV的巨大障碍[Finzi,D.et al.Latentinfection of CD4+T cells provides a mechanism for lifelong persistence ofHIV-1,even in patients on effective combination therapy.Nature Med.1999,5,512–517]。

现实成功的个案提示，艾滋病的“功能性”治愈是可以实现的，而清除HIV潜伏病毒库是最有希望的方法[实现艾滋病的功能性治愈的策略，中国艾滋病性病，2015,21:253-256]，因而探索激活和清除HIV潜伏库的方法以获得艾滋病临床功能性治愈，是当前艾滋病研究的热点。目前临床研究的HIV潜伏激活剂有细胞因子IL-2、细胞因子IL-7，组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他，以及甲基化酶抑制剂。以上在研药物都存在不同的不足，如激活效果弱，不良反应明显等。因而，发现更加安全有效的HIV潜伏激活剂及相应的治疗方案已是当务之急。

发明内容

本发明提供了一种Aspochalasin类化合物在制备抗HIV潜伏药物和在制备治疗艾滋病药物中的应用。