[发明专利]别嘌醇缓释胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂，具体涉及缓释制剂，尤其涉及一种别嘌醇缓释胶囊及其制备方法。

背景技术

别嘌醇(Allpurinol),化学结构为1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-醇。为白色或类白色结晶性粉末。几乎无臭，无味。在水中极微溶。在碱性溶液中溶解。别嘌醇作为黄嘌呤氧化酶抑制剂，它能通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性而减少次黄嘌呤、黄嘌呤合成尿酸，降低血及尿液中的尿酸浓度至溶解度以下水平。别嘌醇也可通过对次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用抑制体内新的嘌呤合成。因此，别嘌醇是防止痛风急性发作疗效较确切的药物。作为临床治疗痛风疾病的一线药物。别嘌醇在口服后，经胃肠道完全吸收，2到6小时即可达到血药峰浓度，半衰期为1-3小时，经肝脏代谢为具有活性的氧嘌呤醇，半衰期为15-18小时。

目前的别嘌醇制剂一般为常规片剂，每日服用1-3次，作用时间较短，需长期坚持服药次数和用药量。另外，在服用后不能保持平稳有效的抗痛风血药浓度，而且血药浓度波动大，易产生不良反应。通常80％的痛风患者为中老年人群，对于此部分患者，使用多频率的给药顺应性差，普通片剂难以达到相应的治疗效果。别嘌醇缓释片的制 备及释药机理的初步探讨(沈阳药科大学学报，2007年03期)公开了一种别嘌醇缓释片及其制备方法，其为骨架型缓释片。对于BCS Ⅳ(生物药剂学分类第四类)类的别嘌醇，制备成溶蚀扩散模型的骨架片虽然能够控制血药浓度稳定并降低给药次数，但其释放均一性较难控制。在CN102091051A“一种别嘌醇双释放制剂及其制备方法”中详细描述了使用双释放机制调节别嘌醇骨架片的释放行为的方法。此方法能够控制血药浓度、降低给药频率并且能有效的控制药物释放。然而，该专利提供的双颗粒释放所需工艺较为复杂，需要对速释颗粒及缓释颗粒单独制备，辅料种类多，成本高。综合现有的别嘌醇缓释制剂，为了保证一定的释放性能，基本上在制备过程中均添加了大量的辅料如缓释材料、疏水材料、填充剂、粘合剂、抗黏剂等。不仅制备工艺复杂，并且提高了生产成本，因此需要进一步改进别嘌醇缓释制剂的制备方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计别嘌醇缓释制剂，减少服用次数，提高依从性及降低不良反应，更好的控制别嘌醇的血药浓度，确保临床药效，工艺简单的别嘌醇缓释胶囊制备方法。

本发明提供了一种别嘌醇缓释胶囊。

本发明所述的缓释胶囊为别嘌醇缓释微丸灌装于明胶囊壳中的固体硬胶囊制剂。

本发明所述的别嘌醇缓释微丸由下列重量份配比的成分组成：

别嘌醇80-120份，药用树脂2-10份，载药基质20-50份，增塑剂0.1-1.5份。

优选的，本发明所述的别嘌醇缓释微丸由下列重量份配比的成分组成：

别嘌醇90-110份，药用树脂3-8份，载药基质26-39份,增塑剂0.1-1.3份。

本发明所述的药用树脂选自甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯或丙烯酸乙酯中的一种或几种的聚合物。优选的药用树脂为甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物。

优选的甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共聚物选自Eudragit(尤特奇)RS100、EudragitL100、EudragitEPO、Eudragit L30D-55或Eudragit S100。树脂中甲基丙烯酸树脂的含量范围为33.0％-50.0％。

所述的载药基质选自蔗糖丸芯、淀粉丸芯或微晶纤维素丸芯中的一种或几种。优选的载药基质为蔗糖丸芯或微晶纤维素丸芯。

所述载药丸芯的直径为0.4mm-0.9mm。优选的载药丸芯直径为0.5mm-0.8mm。更优选的载药丸芯直径为0.6mm-0.7mm。

本发明加入提高膜韧性的增塑剂。所述的增塑剂选自柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、柠檬酸三丁酯、癸二酸二丁酯或邻苯二甲酸二乙酯中的一种或几种。优选的增塑剂为柠檬酸三乙酯。

所述增塑剂用量为药用树脂的10％-20％。优选的增塑剂用量为药 用树脂的12％-15％。

本发明所述的别嘌醇缓释微丸释放模型为多颗粒膜控释放。别嘌醇通过药用树脂形成的骨架的溶蚀及膜空隙的扩散进行释放。

本发明所述的别嘌醇缓释微丸包有薄膜衣，使产品在放置过程中不会与胶囊壳发生水交换。