[发明专利]一类组蛋白去甲基化酶JMJD3抑制剂及其制备方法和用途有效

专利信息
申请号: 201510706064.8 申请日: 2015-10-27
公开(公告)号: CN106608869B 公开(公告)日: 2020-08-04
发明(设计)人: 沈竞康;熊兵;胡剑萍;耿美玉;李佳 申请(专利权)人: 中国科学院上海药物研究所
主分类号: C07D401/14 分类号: C07D401/14;C07D417/14;C07D417/04;C07D491/113;C07D403/14;C07D403/04;A61K31/55;A61K31/506;A61P35/00;A61P35/02;A61P29/00;A61P37/02
代理公司: 北京金信知识产权代理有限公司 11225 代理人: 刘锋;郑丹
地址: 201203 上海*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一类 组蛋白 甲基化酶 jmjd3 抑制剂 及其 制备 方法 用途
【权利要求书】:

1.一类具有结构通式(I)表示的化合物,其立体异构体、可药用盐、酯:

其中:

X为N,Y为C,

R3为下面的环系:

R1

R2为5-6元芳香环或者杂芳香环,杂芳香环中包含一个或者多个N、O或者S且杂原子与嘧啶环相连,其中芳香环或者杂芳香环有一个或者多个取代基,取代基独立的选自卤素、羟基、C1-C3直链或支链烷基或C1-C3直链或支链烷氧基;

或者R2为NRaRb,其中Ra和Rb彼此相同或不同,并各自独立地选自:氢、4-7元脂肪环、C6芳香环稠合的4-7元脂肪环、C1-C5直链或支链烷基、C1-C3直链或支链烷氧基、5元杂芳香环连接的C1-C3烷基;

或者,NRaRb形成5-8元杂脂肪环、C6芳香环或5元杂芳香环稠合或偶联或桥连的5-8元杂脂肪环,其中杂脂肪环和杂芳香环中各自独立的包含一个或者多个杂原子,所述杂原子选自N、O或者S,上述杂脂肪环或芳香环或杂芳香环还可以有一个或者多个取代基,取代基独立选自:卤素、羟基、乙酰基、二甲氨基、C1-C3直链或支链烷基或C1-C3直链或支链烷氧基,

其中,所述酯为所述化合物的羧酸采用前药策略所制备的甲酯或乙酯。

2.根据权利要求1所述的具有结构通式(I)表示的化合物,其立体异构体、可药用盐、酯:

R3为下面的环系:

R1

R2

3.根据权利要求1所述的具有结构通式(I)表示的化合物,其立体异构体、可药用盐、酯,所述化合物选自:

4.如权利要求1-3中任一项所述的具有结构通式(I)表示的化合物,其立体异构体、可药用盐、酯,其特征在于:所述的可药用盐为所述化合物与无机酸或有机酸形成的其药学上可接受的盐,所述的无机酸选自盐酸、氢溴酸、磷酸和硫酸,所述的有机酸选自抗坏血酸、烟酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、马来酸、丙二酸、富马酸、草酸、苹果酸、乙醇酸、琥珀酸、丙酸、乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸和对甲苯磺酸。

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