[发明专利]含氟水溶性铂配合物及制备方法及用途有效
申请号: | 201510706153.2 | 申请日: | 2015-10-27 |
公开(公告)号: | CN106608892B | 公开(公告)日: | 2019-06-14 |
发明(设计)人: | 高清志;刘冉;韩建斌;高香倩;刘朋兴;米倩 | 申请(专利权)人: | 天津大学 |
主分类号: | C07F15/00 | 分类号: | C07F15/00;C07H23/00;C07H1/00;A61P35/00 |
代理公司: | 天津市北洋有限责任专利代理事务所 12201 | 代理人: | 陆艺 |
地址: | 300072*** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 铂配合物 含氟 临床药物 式( I ) 耐药性 肿瘤细胞 靶向性 制备 肿瘤治疗效果 制剂稳定性 肿瘤选择性 奥沙利铂 铂类药物 毒副作用 积蓄作用 临床制剂 排斥作用 细胞毒性 肿瘤 传递 | ||
1.含氟水溶性铂配合物,其特征是式(I)所示:
其中:
X和Y是配位体,所述X和Y相同或不同并且各自代表一个NH3、一个异丙胺、一个C3-C6环状烷基伯胺或X和Y一起为反式-(1R,2R)-环己二胺,反式-(1S,2S)-环己二胺,顺式-(1R,2S)-环己二胺或顺式-(1S,2R)-环己二胺,消旋反式-1,2-环己二胺或消旋顺式-1,2-环己二胺;
n是2或3。
2.根据权利要求1所述的含氟水溶性铂配合物,其特征是所述X和Y一起为反式-(1R,2R)-环己二胺。
3.权利要求1所述的含氟水溶性铂配合物(I)的制备方法,其特征是包括如下步骤:
将式(II)化合物与调节了pH为7-9的式(III)化合物的水溶液进行反应,或将式(II)化合物与式(III)化合物在有无机碱的存在下的水中进行反应,即制成含氟水溶性铂配合物(I);所述(II)的结构式为:
式(II)中:X和Y是配位体,所述X和Y相同或不同并且各自代表一个NH3、一个异丙胺、一个C3-C6环状烷基伯胺或X和Y一起为反式-(1R,2R)-环己二胺,反式-(1S,2S)-环己二胺,顺式-(1R,2S)-环己二胺或顺式-(1S,2R)-环己二胺,消旋反式-1,2-环己二胺或消旋顺式-1,2-环己二胺;
A1和A2相同或者不同,各自代表羟基,硝基,高氯酸根,或者A1和A2共同代表硫酸根或碳酸根;
所述(III)的结构式为:
式(III)中:
M代表氢原子或者元素周期表第IA族的金属原子;或者两个M共同代表一个第IIA族的金属原子;
n是2或3。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征是所述M为氢原子、钠原子或两个M共同代表一个钡原子。
5.根据权利要求3所述的方法,其特征是所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化锂、氢氧化钡或氢氧化铯。
6.根据权利要求3所述的方法,其特征是所述X和Y一起为反式-(1R,2R)-环己二胺。
7.一种制剂,其特征在于制剂由权利要求1或2所述的含氟水溶性铂配合物与药学上可接受的辅料制成。
8.一种权利要求1或2所述的含氟水溶性铂配合物的应用,其特征在于权利要求1或2所述的含氟水溶性铂配合物应用于制备防治肿瘤的药物。
9.一种权利要求7所述的制剂的应用,其特征在于将权利要求7所述的制剂应用于制备防治肿瘤的药物。
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