[发明专利]一种阿戈美拉汀复方组合物及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体的讲是一种阿戈美拉汀复方组合物及制备方法。

背景技术

阿戈美拉汀属于褪黑激素类药，是精神疾病类又一个“重磅炸弹”级的药物。褪黑素类似物阿戈美拉汀(agomelatine)，既是首个褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺2C(S-HTx)受体拮抗剂。动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，且起效较快，对抑郁以及伴随的焦虑症状均有较好的疗效。同时其不良反应少，安全性高，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。首个褪黑素受体激动剂agomelatine(Valdoxan)为褪黑素类似物，它同时也是5-羟色胺2C(S-HTx)受体拮抗剂。褪黑素与其受体MT1和MT2的亲和力Ki分别为8.85×10^-11及2.63×10^-11，阿戈美拉汀与其相似，对克隆的人褪黑素受体MT1和MT2也有高度的亲和力(Ki分别为6.15×10^-11及2.68×10^-11)。

阿戈美拉汀抗抑郁的确切机制目前尚未明确。单纯的5-HT2C受体阻断剂并无抗抑郁作用。阿戈美拉汀能阻断5-HT2C受体，然而动物试验显示褪黑素也有少量的抗抑郁作用，并有研究发现应激与褪黑素分泌有关，但人体服用褪黑素并未见明显的抗抑郁作用。抑郁症患者经常存在入睡困难、早醒或睡眠节律的改变，多导睡眠图常表现为慢波睡眠(SWS)减少、快速眼动睡眠(REM)密度增加或潜伏期减少、δ睡眠比例下降等。多数抗抑郁药物如三环类抗抑郁药(TCA)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)等对REM有调节作用，但对非REM睡眠尤其是SWS效果较差。具有5-HT2受体阻断作用的某些药物如米安舍林mianserine)、米氮平等有促进睡眠与改善睡眠持续性的作用，但其，阻断作用可造成宿睡、白天困倦等。阿戈美拉汀具有独特的药理机制即调节睡眠觉醒周期，因而可在晚间调节患者的睡眠结构增进睡眠。

阿戈美拉汀不良反应较少，常见的有头痛、恶心和乏力等，不管是短期治疗还是长期维持治疗，其不良反应发生率与安慰剂相似，并且长期治疗的不良反应较短期更少一些，这也与安慰剂相似。阿戈美拉汀不引起体重的改变，也很少有胃肠道不良反应。阿戈美拉汀对肝脏功能、肾脏功能、心电图等均无影响。对停药反应试验结果发现，继用阿戈美拉汀和停用阿戈美拉汀的两组间DESS评分无显著差异，表明阿戈美拉汀几无停药反应，而帕罗西汀组在停药后第1周即出现明显的失眠、头晕、恶心和肌痛等反应，这些反应在第2周时消失。

发明内容

为了克服阿戈美拉汀头痛、恶心和乏力等不良反应，提高病人的依从性，本发明提供了一种阿戈美拉汀复方组合物及制备方法。

本发明目的是由以下技术方案实现的：

一种阿戈美拉汀复方组合物，该组合物的组分及重量份数包括：阿戈美拉汀5～10份、海决明60～65份、松花30～35份、荷叶40～45份、钩藤20～25份、茯神45～50份、山黄瓜40～45份、草果15～20份、青木香35～40份、大熟地25～30份、人参10～15份、黄柏30～40份、微晶纤维素25～30份、淀粉20～25份、聚山梨酯2～5份、低取代羟丙基纤维素30～35份、羧甲基淀粉钠15～20份、硬脂酸镁2～5份。

本发明目的还可以由以下技术方案实现：

一种阿戈美拉汀复方组合物，该组合物的组分及重量份数包括：阿戈美拉汀5份、海决明60份、松花30份、荷叶40份、钩藤20份、茯神45份、山黄瓜40份、草果15份、青木香35份、大熟地25份、人参10份、黄柏30份、微晶纤维素25份、淀粉20份、聚山梨酯2份、低取代羟丙基纤维素30份、羧甲基淀粉钠15份、硬脂酸镁2份。

一种阿戈美拉汀复方组合物，该组合物的组分及重量份数包括：阿戈美拉汀10份、海决明65份、松花35份、荷叶45份、钩藤25份、茯神50份、山黄瓜45份、草果20份、青木香40份、大熟地30份、人参15份、黄柏40份、微晶纤维素30份、淀粉25份、聚山梨酯5份、低取代羟丙基纤维素35份、羧甲基淀粉钠20份、硬脂酸镁5份。

一种阿戈美拉汀复方组合物，该组合物的组分及重量份数包括：阿戈美拉汀8份、海决明62份、松花33份、荷叶41份、钩藤24份、茯神48份、山黄瓜41份、草果17份、青木香28份、大熟地26份、人参12份、黄柏32份、微晶纤维素26份、淀粉24份、聚山梨酯3份、低取代羟丙基纤维素31份、羧甲基淀粉钠19份、硬脂酸镁4份。