[发明专利]片剂式盐酸四环素的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地，涉及片剂式盐酸四环素的制备工艺。

背景技术

盐酸四环素分子式为：C₂₂H₂₄N₂O₈·HCl，分子量为480.91。黄色结晶，无气味。味苦。易吸湿。遇光色渐变深。易溶于水，于甲醇。乙醇，不溶于乙醚，羟类。它是从放线菌金色链丛菌（Streptomycesaureofaciens）的培养液中离出来的抗菌物质，对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、滤过行病毒、螺旋体属乃至原虫类都有很好的抑制作用，对结核菌、变形菌等则无效。

盐酸四环素为第一代四环素类抗生素，其具有广谱抗菌特点，可抵抗如革兰氏阴性和革兰氏阳性菌、衣原体、支原体和原生物类寄生虫等多种微生物。另外对很多青霉素敏感的人群，可以用四环素类抗生素作为替代品治疗某些疾病。由于其造价不高，广泛应用于对人类和动物感染的治疗。

目前，盐酸四环素主要由注射液、片剂、可溶性粉和注射用粉针等，其中，注射液、片剂、可溶性粉等剂型多采取添加抗氧化剂、遮光剂或者包衣的方法，但在解决盐酸四环素稳定性方面不甚理想。粉针剂虽然解决了四环素稳定性的问题，但是该剂型生产条件较高，而且临床以注射形式给药，也不适合现代化规模化养殖保健用药的需要。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供片剂式盐酸四环素的制备工艺，以克服现有盐酸四环素制备工艺易导致注射用盐酸四环素原药的药效具有一定的损伤的问题。

本发明解决上述问题所采用的技术方案是：片剂式盐酸四环素的制备工艺，包括以下步骤：

1）、将盐酸四环素尿素复盐与有机醇混合溶剂按比例混合，在10℃～20℃下连续搅拌10min后加入盐酸，连续搅拌后过滤；将得到的滤液移入结晶器后升温，体系温度达到30℃～35℃时加入晶种，继续升温到45℃～50℃，恒温培养30min；然后将悬浮液以5～8℃/min的降温速度降至10℃～20℃；将得到的晶浆过滤、溶剂洗涤，得到盐酸四环素晶体产品；

2）、将制备得到盐酸四环素晶体产品烘干并采用球磨机研磨成粉末；

3）、盐酸四环素的压片工艺：将干燥后的盐酸四环素粉末加入与之配合的辅料，采用混匀设备将盐酸四环素粉末以及辅料混匀，采用压片机对混合后的粉末进行压片处理；再然后，将药片在无菌环境中进行铝塑包装处理；最后，进行外包装处理。

本发明在盐酸四环素的制备工艺中严格对各个工序进行把控，从混料、压片、到包装，都在无菌环境中进行，避免在制备过程中导致的盐酸四环素的性能受损导致的其使用效果降低的问题，如此，本发明克服了现有的片剂式盐酸四环素的制备工艺导致的注射用盐酸四环素原药的药效具有一定的损伤的问题。

进一步地，所述盐酸四环素尿素复盐与有机醇混合剂的比例为1g：6～10mL。

进一步地，所述盐酸四环素尿素复盐与盐酸中有效HCl的摩尔比为1:1～2。

进一步地，所述有机溶剂混合剂至少包括甲醇、乙醇、乙二醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、正己醇、丙三醇中的2种。

进一步地，所述盐酸的质量浓度为20%～37.5%；所述晶种的用量为四环素尿素复盐质量的2%～5%。

综上，本发明的有益效果是：

本发明在盐酸四环素的制备工艺中严格对各个工序进行把控，从混料、压片、到包装，都在无菌环境中进行，避免在制备过程中导致的盐酸四环素的性能受损导致的其使用效果降低的问题，如此，本发明克服了现有的片剂式盐酸四环素的制备工艺导致的注射用盐酸四环素原药的药效具有一定的损伤的问题。

具体实施方式

下面结合实施例，对发明作进一步地的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1：

片剂式盐酸四环素的制备工艺，包括以下步骤：

1）、将盐酸四环素尿素复盐与有机醇混合溶剂按比例1g：6mL混合，在10℃下连续搅拌10min后加入盐酸，连续搅拌后过滤；将得到的滤液移入结晶器后升温，体系温度达到30℃时加入晶种，继续升温到45℃，恒温培养30min；然后将悬浮液以5℃/min的降温速度降至10℃；将得到的晶浆过滤、溶剂洗涤，得到盐酸四环素晶体产品；所述盐酸四环素尿素复盐与盐酸中有效HCl的摩尔比为1:1；所述有机溶剂混合剂为甲醇、正己醇、丙三醇中的混合液；所述盐酸的质量浓度为20%；所述晶种的用量为四环素尿素复盐质量的2%；

2）、将制备得到盐酸四环素晶体产品烘干并采用球磨机研磨成粉末；