[发明专利]高分散咔唑磺酰胺衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种负载咔唑磺酰胺衍生物的纳米粒，其特征在于，包括无机纳米载体和所述无机纳米载体上吸附的咔唑磺酰胺衍生物；

所述纳米粒中，咔唑磺酰胺衍生物与无机纳米载体的重量比例为：

咔唑磺酰胺衍生物：无机纳米载体=0.5~20：100；

所述无机纳米载体为纳米氧化锌和/或纳米氧化硅；

所述无机纳米载体的平均粒径为5nm~500nm；

所述咔唑磺酰胺衍生物选自：

9-乙基-N-(3,4,5-三甲氧基苯基)-咔唑-3-磺酰胺；

9-甲基-N-(3,4,5-三甲氧基苯基)-咔唑-3-磺酰胺；

N-(2,4-二甲氧基苯基)-9-乙基咔唑-3-磺酰胺；

N-(2,5-二甲氧基苯基)-9-乙基咔唑-3-磺酰胺；

N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-9-乙基咔唑-3-磺酰胺；

N-(5-氯-2,4-二甲氧基苯基)-9-乙基咔唑-3-磺酰胺；

N-(5-氯-2,4-二甲氧基苯基)-9-甲基咔唑-3-磺酰胺；

N-(4-氯-2,5-二甲氧基苯基)-9-乙基咔唑-3-磺酰胺；

N-(4-氯-2,5-二甲氧基苯基)-9-甲基咔唑-3-磺酰胺；

9-甲基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)-咔唑-3-磺酰胺；

9-乙基-6-硝基-N-(3,4,5-三甲氧基苯基)-咔唑-3-磺酰胺；

6-氨基-9-乙基-N-(3,4,5-三甲氧基苯基)-咔唑-3-磺酰胺；

9-乙基-N-(2-甲氧基吡啶-5-取代)-咔唑-3-磺酰胺；

N-(2,6-二甲氧基吡啶-3-取代)-9-乙基咔唑-3-磺酰胺；

N-(2,6-二甲氧基吡啶-3-取代)-9-甲基咔唑-3-磺酰胺；

9-乙基-N-(2-甲氧基吡啶-3-取代)-咔唑-3-磺酰胺；

N-[(二甲胺基)乙酰基]-9-乙基-N-(3,4,5-三甲氧基苯基)-咔唑-3-磺酰胺；或

N-(2,6-二甲氧基吡啶-3-取代)-N-[(二甲胺基)乙酰基]-9-甲基咔唑-3-磺酰胺；

所述负载咔唑磺酰胺衍生物的纳米粒的制备方法为，将咔唑磺酰胺衍生物和无机纳米载体置于有机溶剂中，超声不少于1分钟后，除去有机溶剂，经干燥即得所述负载咔唑磺酰胺衍生物的纳米粒。

2.根据权利要求1所述的负载咔唑磺酰胺衍生物的纳米粒，其特征在于，所述负载咔唑磺酰胺衍生物的纳米粒中还含有泊洛沙姆188。

3.根据权利要求2所述的负载咔唑磺酰胺衍生物的纳米粒，其特征在于，所述负载咔唑磺酰胺衍生物的纳米粒的制备方法为，将咔唑磺酰胺衍生物、无机纳米载体和泊洛沙姆188置于有机溶剂中，超声不少于1分钟后，除去有机溶剂，经干燥即得所述负载咔唑磺酰胺衍生物的纳米粒。

4.根据权利要求1或3所述的负载咔唑磺酰胺衍生物的纳米粒，其特征在于，所述除去有机溶剂的方法是在不超过50℃减压条件下，旋转蒸发除去有机溶剂；所述干燥的方法是在室温下真空干燥。

5.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括乳糖、β-环糊精和负载咔唑磺酰胺衍生物的纳米粒；其中所述负载咔唑磺酰胺衍生物的纳米粒选自权利要求1至4任一项所述的负载咔唑磺酰胺衍生物的纳米粒中的至少一种。

6.一种抗肿瘤药物分散片，其特征在于，含有负载咔唑磺酰胺衍生物的纳米粒、乳糖、β-环糊精、粘合剂、崩解剂和润滑剂；

所述负载咔唑磺酰胺衍生物的纳米粒选自权利要求1至4任一项所述的负载咔唑磺酰胺衍生物的纳米粒中的至少一种；

所述粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮和/或羟丙基纤维素；所述崩解剂选自交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的至少一种；所述润滑剂是硬脂酸镁和/或微粉硅胶。