[发明专利]含有柳氮磺吡啶的组合物及其在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种含有柳氮磺吡啶的药物组合物及其在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。

背景技术

溃疡性结肠炎又称非特异性溃疡性结肠炎，是一种原因未明的直肠和结肠慢性炎性疾病。病变主要位于结肠的粘膜层，且以溃疡为主，多累及直肠和远端结肠，也可遍及整个结肠。主要以腹痛、腹泻、便血以及肠道弥漫性、透壁性的炎症和溃疡为临床症状，临床诊断以临床指征辅以结肠内窥镜检查和组织病理切片观察确诊。炎症性肠病患者常表现出免疫异常，如肠粘膜免疫细胞数量增多，肠局部体液或细胞免疫活性增强；可并发或伴发其他与免疫有关的病变与疾病。

近年来，随着人民生活水平的不断提高、饮食结构的变化、工作压力增大、生活节奏加快，溃疡性结肠炎的发病率逐年提高。该病与结肠癌的发病有关，且病程长、病变程度轻重各异，由于病因不明，临床上常表现为反复发作而治愈难度大，被世界卫生组织列为现代难治病之一。目前治疗溃疡性结肠炎的西药主要有氨基水杨酸类、糖皮质激素类以及免疫抑制剂，这些药物的效果都不很理想，且副作用大，不易长期使用。

柳氮磺胺吡啶是目前临床最常用的西药，适用于中度、轻度和慢性溃疡性结肠炎患者，口服后在肠内分解为磺胺吡啶及5-氨基水杨酸，对结肠肠壁组织有特别亲和力，起到抗炎作用。然而，按指导剂量口服柳氮磺胺吡啶后有10％～40％的患者出现恶心、消化不良、头痛、白细胞下降等不良反应，偶有引起关节痛、皮疹、蛋白尿及胰腺炎等反应，因此临床应用受限。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供了一种低剂量使用柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的药物组合物。经过大量动物实验研究，本发明的发明人提出了将柳氮磺吡啶和肉桂酸制备成药物组合物，并筛选出了前后两者的最佳剂量配比，在药效学试验中显示出意想不到的效果。

本发明人创造性地将柳氮磺吡啶和肉桂酸联合制备成药物组合物，用于治疗溃疡性结肠炎患者。通过大量临床前试验研究，另本发明人意想不到的是，低剂量的柳氮磺吡啶和肉桂酸的联合应用表现出了惊人的抗溃疡性结肠炎的协同作用。

本发明的目的是这样实现的：一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物，所述的药物组合物中活性成分包含柳氮磺吡啶和肉桂酸，柳氮磺吡啶和肉桂酸的重量比为1：2-10。需要说明的是，肉桂酸又名桂皮酸，是一种β-苯丙烯酸，化学名称为3-苯基-2-丙烯酸，英文名称为cinnamicacid或3-Phenylpropenoic，是从肉桂皮或安息香中分离出的有机酸。

为了节约成本或达到更好的技术效果，本发明的目的还可以这样实现：如上所述治疗溃疡性结肠炎的药物组合物，其中活性成分由重量比为1：2-10的柳氮磺吡啶和肉桂酸组成。

进一步优选地，如上所述治疗溃疡性结肠炎的药物组合物，其中活性成分由重量比为1：2-5的柳氮磺吡啶和肉桂酸组成。

本发明所述治疗溃疡性结肠炎的药物组合物可以是口服肠溶制剂，包括肠溶片、肠溶胶囊。或者本发明所述治疗溃疡性结肠炎的药物组合物是外用制剂，包括栓剂、灌肠液。

另外，本发明的第二个目的在于提供一种医药新用途，即柳氮磺吡啶与肉桂酸组成的活性成分组合物在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。

本发明人通过动物试验研究发现，柳氮磺吡啶与肉桂酸联用治疗溃疡性结肠炎大鼠，其可明显缓解结肠损伤局部充血水肿,减轻炎性细胞浸润程度,减少溃疡数目,促进结肠上皮损伤修复、溃疡愈合,同时较单用柳氮磺吡啶或肉桂酸效果好，获得了药物联用的协同作用。另外试验还发现，在达到同一药效水平的前提下，本发明组合物中柳氮磺吡啶使用剂量大幅降低，这就显著降低了药物的不良反应。

具体实施方式

以下通过动物试验例和制剂实施例的形式对本发明的技术方案再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1柳氮磺吡啶/肉桂酸对溃疡结肠炎小鼠模型的疗效研究