[发明专利]含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物、制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明尤指一种通过均匀混合表面稳定剂，使其包覆于正-丁烯基苯酞的

表面的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物、制备方法及其用途。

背景技术

纳米科技为近年研究重心之一，因许多材料(或称物质)在纳米尺寸下，会呈现与一般状态下完全不同的物理特性、化学特性及生物特性，纳米科技可应用于各领域，以生物医药产业中的药物传输系统(Drugdeliverysystem)为例，通过将分子纳米化的设计，能有效改善它的输送模式，提高其生物利用度(Bioavailability)，与制剂的均匀性、分散性及吸收性，借以提升药品的疗效，其中，将分子借助聚合物或脂质的包覆，在适当的制备条件下形成微脂体(Liposomes)、固体脂质纳米颗粒(Solidlipidnanoparticles)或聚合物纳米颗粒(Polymericnanoparticles)，更已被广为应用，如中国台湾专利公告案第I325315号「含有非诺贝特的纳米级粒子的制造方法、纳米级粒子」及中国专利公告案第CN102838760号「一种聚合物纳米颗粒的制备方法」。

正-丁烯基苯酞(Butylidenephthalide，简称BP)已知为中草药，如当归(Angelicasinensis)及川芎(Ligusticumchuanxiong)等植物的萃取物的主要成分之一(Wen-WanChao,Bi-FongLin,2011,BioactivitiesofmajorconstituentsisolatedfromAngelicasinensis,ChineseMedicine,6：29)，且已被许多研究证实对于癌细胞有抑制作用，如中国台湾公告案第I298259号「用于抑制/治疗脑肿瘤之医药组成物」，揭露一种当归的丙酮萃取物、氯仿萃取物或己烷萃取物，以及由其所纯化的成分，即正-丁烯基苯酞，可有效抑制癌细胞的端粒酶(Telomerase)活性，且进一步诱发其细胞雕亡(Apoptosis)，而可使用于治疗脑肿瘤，或如美国专利公开案第US20110165201号「Anticancerformulation」，揭露一种含有正丁烯基苯酞及多元酸酐的医药组合物，通过混合有聚合物的方式，可使有效成分依特定期间，缓慢且持续性地释放至特定组织内，达成有效治疗多形性成胶质细胞瘤、肺癌、肝细胞癌、结肠癌、黑色素瘤、乳腺癌、神经胚细胞瘤、畸胎瘤或人类白血病的功效，又，有其他研究亦证实正-丁烯基苯酞对于相关疾病有治疗效果，如中国台湾发明专利公开案第TW201326147号「含正－亚丁基苯酞的医药组成物用于治疗肝损伤及改善肝功能」，揭露一种包含治疗有效量的正-丁烯基苯酞化合物的医药组合物，并可用于治疗如肝纤维化、肝硬化或肝发炎等肝损伤，其他如抗发炎(如中国台湾专利公告案第I331033号)及治疗牛皮癣(如中国专利公开案第CN103505535号)等。

由上所述可知，已有许多前案揭露正-丁烯基苯酞在癌症及相关疾病上，具有极高的抑制与治疗效果，然而，相关前案多着重于正-丁烯基苯酞可用于治疗何种疾病的研究上，对于正-丁烯基苯酞有不易溶于水(Pooraqueoussolubility)及渗透穿透率不佳(Poorpermeability)等特性，造成正-丁烯基苯酞在生理环境内的溶解度极低，且传输效率低，使得其具有有限的生物利用度，进而使治疗效果受到限制的问题上，皆未多有着墨，是以，亟需一种将正-丁烯基苯酞纳米化，借以加强生物利用度，进而减少使用剂量的解决办法。

再者，由上可知，多数的前案文献强调含有正-丁烯基苯酞的组合物可用于治疗癌症(如脑肿瘤)及其他疾病(如肝硬化与牛皮癣)，在促进毛发生长的用途上，除了如中国专利公开案第CN101268992号「植物防脱洗发液及其制法」，揭露有一种包含有何首乌、女贞子、白鲜皮、当归、使君子、诃子、人参和藏红花等中草药萃取物的洗发液，可滋养头发并助于头发生长，然，其为由多种中草药的萃取物所组成，实质上是哪个有效活性成分能促进毛发生长，并未具体揭露，换言之，并未有相关前案具体提出正-丁烯基苯酞可用于促进毛发生长的功效。

发明内容

有鉴于上述的问题，本发明人依据多年来从事相关行业的经验，针对现有的组合物及制备方法进行研究及分析，期能研发出较佳的正-丁烯基苯酞组合物；缘此，本发明的主要目的在于提供一种粒径大小分布均匀，且具有较高的生物利用度的含有正-丁烯基苯酞的纳米颗粒组合物及其制备方法。