[发明专利]淡紫灰链霉菌及其用于制备α-葡萄糖苷酶抑制剂的方法与应用

说明书

技术领域

本发明属于生物制药技术领域，特别涉及淡紫灰链霉菌及其用于制备α-葡萄糖苷酶抑制剂的方法，以及该α-葡萄糖苷酶抑制剂在治疗糖尿病方面的应用。

背景技术

糖尿病是以持续高血糖为主要生化特征的综合代谢性疾病，临床上主要分为I型糖尿病和II型糖尿病，我国以II型居多。临床症状表现为血液及尿液中葡萄糖浓度异常升高，患者有明显的多饮，多食，多尿，体重减轻的“三多一少”症状，并伴随有疲乏无力的症状。随着病情加剧，持续高血糖可以造成许多并发症的发生，危害健康，严重可造成残疾或死亡。伴随人民生活水平的不断提高，糖尿病作为一种慢性、终身性疾病，其发病人数快速上升，严重影响到人们的正常生活。目前已被世界卫生组织列为慢性病防治的重点之一。

治疗II型糖尿病的药物主要有胰岛素及类似物、促胰岛素分泌剂、胰岛素增敏剂以及α-葡萄糖苷酶抑制剂。其中，α-葡萄糖苷酶抑制剂已被第三次亚太地区糖尿病治疗药物指南推荐为降低餐后血糖的一线药物。II型糖尿病患者服用α-葡萄糖苷酶抑制剂后，抑制了小肠绒毛上皮细胞刷状膜上的α-葡萄糖苷酶，可以延缓小肠上段对低聚糖类的分解和吸收，减少单糖生成，从而使餐后血糖变化平稳，显著减轻高血糖的危害，减少并发症和死亡率。

目前临床上使用的α-葡萄糖苷酶抑制剂仅有化学-生物合成的阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇，且这三种产品均为国外专利药。绝大多数II型糖尿病患者服用上述三种药物，均可获得餐后血糖水平降低、糖基化血红蛋白降低、空腹血糖及脂肪水平降低，或对胰岛素需求降低的效果，但效果与药物、剂量、个体因素而存在明显差异。此外，服药后，患者会出现如下一些较明显的不良反应：胃胀、腹胀、腹泻、胃肠痉挛性疼痛、顽固性便秘、肠鸣音亢进、排气增多，部分患者甚至会出现低血糖和损害肝脏。这些药物的副作用表明，它们作为α-葡葡糖苷酶抑制剂仍然有待改进和完善，而患者也需要更安全、更方便的新型药物。

检索到以下关于α-葡萄糖苷酶抑制剂的制备方法及其药物用途：

中国专利，申请人：赵全成；申请号：200910067094.3；发明名称：皂角总苷元及刺囊酸在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂的药物中的应用；摘要：本发明公开了皂角总苷元及刺囊酸单一成分在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂药物中的新用途，在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂药物中可以是皂角总苷元或刺囊酸单一成分，也可以是含皂角总苷元及刺囊酸的组合物；可用于制备各种药物制剂。

中国专利，申请人：大理学院；申请号：201010521335.X；发明名称：B环甲氧基水飞蓟宾用于制备糖苷酶抑制剂的药物用途；摘要：本发明涉及B环甲氧基水飞蓟宾用于制备糖苷酶抑制剂的药物用途，具体而言，本发明公开了一种B环甲氧基取代的水飞蓟宾酯型黄酮木脂素或其可药用盐用于制备抑制α-葡萄糖苷酶、防治II型糖尿病的药物之用途。该黄酮木脂素具有极其显著的抑制α-葡萄糖苷酶的活性，其40微克/毫升浓度时对α-葡萄糖苷酶的抑制活性强度已达到75.6％，通过测定其半数抑制浓度显示：该黄酮木脂素抑制α-葡萄糖苷酶的强度是阳性对照药物阿卡波糖的8倍。药效学结果表明该黄酮木脂素或其可药用盐可预期作为糖苷酶抑制剂药物尤其是防治II型糖尿病的药物用途。

中国专利，申请人：大理学院；申请号：201010521360.8；发明名称：4-氯肉桂酰水飞蓟宾用于制备糖苷酶抑制剂的药物用途；摘要：本发明涉及4-氯肉桂酰水飞蓟宾用于制备糖苷酶抑制剂的药物用途，具体而言，本发明公开了一种4-氯肉桂酰基取代的水飞蓟宾酯型黄酮木脂素或其可药用盐在制备抑制α-葡萄糖苷酶、防治II型糖尿病的药物中的应用。该黄酮木脂素具有极其显著的抑制α-葡萄糖苷酶的活性，其在40微克/毫升浓度时对α-葡萄糖苷酶的抑制活性强度已达到92.1％，通过测定其半数抑制浓度显示：该黄酮木脂素抑制α-葡萄糖苷酶的强度是阳性对照药物阿卡波糖的30倍。药效学结果表明该黄酮木脂素或其可药用盐可预期作为糖苷酶抑制剂药物尤其是防治II型糖尿病的药物之用途。